يركز العلاج الجيني للمرحلة السريرية لشركة Nanscope Therapeutics، MCO-010، على استعادة الرؤية للأشخاص الذين يعانون من أمراض تنكس الشبكية.
MCO-010 قيد التطوير حاليًا ولم تتم الموافقة عليه بعد لاستخدامه من قبل المرضى خارج التجارب السريرية. ونحن نتعامل حاليًا مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية بشأن مسار الحصول على الموافقة.
إذا كنت ترغب في تلقي التحديثات المستقبلية حول التقدم المحرز في MCO-010، فإننا ندعوك للانضمام إلى قائمتنا البريدية.
الاحتياجات غير الملباة التي تناولها MCO-010
أمراض تنكس الشبكية هي حالات مدمرة، حيث تتعطل الخلايا العصبية الخارجية للشبكية (المستقبلات الضوئية)، وهي الخلايا الحساسة للضوء في العين، بشكل تدريجي أو تموت، مما يؤدي إلى فقدان البصر الشديد لدى المرضى. وبما أن المستقبلات الضوئية لا تتجدد، فإن فقدان البصر نتيجة لهذه الحالات يكون دائمًا. حتى الآن، لم تتم الموافقة على أي علاج يعيد الرؤية لهؤلاء المرضى.
ضمور الشبكية الموروث (IRDs) هو مرض تنكس الشبكية الوراثي الذي ينتقل عبر العائلات (الآباء إلى الأطفال). تعد IRDs حاليًا السبب الرئيسي للعمى بين السكان في سن العمل. هناك المئات من الطفرات الجينية المعروفة بأنها تسبب IRDs.
التهاب الشبكية الصباغي (RP) هو مجموعة من اضطرابات العين الموروثة التي تؤثر على شبكية العين. يحدث RP بسبب الطفرات التي تم العثور عليها في أكثر من 100 جينة مختلفة، كل منها يساهم في تطوير وعمل شبكية العين. يتميز RP بالانحطاط التدريجي والخلل الوظيفي للخلايا المستقبلة للضوء في شبكية العين والمخروطية، المسؤولة عن تحويل الضوء إلى إشارات كهربائية يفسرها الدماغ على أنها رؤية. في البداية، يؤثر على الرؤية المحيطية مما يؤدي إلى الرؤية النفقية وفي التقدم اللاحق يؤثر على الرؤية المركزية. يظهر مرض RP عادةً خلال مرحلة الطفولة أو المراهقة، ولكنه قد يظهر أيضًا في مرحلة البلوغ. يؤدي RP إلى فقدان الرؤية الدائم والتدريجي إلى درجة العمى العميق.
مرض ستارغاردت، المعروف أيضًا باسم ضمور ستارغاردت البقعي أو الضمور البقعي اليفعي، هو اضطراب وراثي في العين يؤثر على البقعة الموجودة في وسط شبكية العين. البقعة هي المسؤولة عن الرؤية المركزية الحادة. يتم تشخيص مرض ستارغاردت عادة أثناء مرحلة الطفولة أو المراهقة، على الرغم من أنه قد يتم اكتشافه في مرحلة البلوغ.
تشمل أعراض مرض ستارغاردت فقدان الرؤية المركزية، والرؤية الضبابية أو المشوهة، وصعوبة التعرف على الوجوه، وضعف رؤية الألوان، وبقعة عمياء في مجال الرؤية المركزي. ومع ذلك، تظل الرؤية المحيطية سليمة عادة. المرضى الذين يعانون من مرض ستارغاردت المتقدم يصلون للأسف إلى نفس حالة فقدان البصر العميق بسبب تدهور مستقبل الضوء مثل المرضى الذين يعانون من RP.
الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) هو حالة تنكس الشبكية التي تؤثر على كبار السن وهو السبب الرئيسي العام لعمى الشبكية. بغض النظر عن الشكل (AMD الرطب أو الجاف)، في المرحلة النهائية، يحدث ضمور جغرافي (GA) حيث تتدهور الشبكية الخارجية.
تكنولوجيا النانو والتمايز
علم البصريات الوراثي هو نهج للعلاج الجيني حيث يتم استخدام جين خارجي يشفر البروتينات الحساسة للضوء (opsins) لتفعيل الخلايا لتصبح حساسة للضوء.
عندما تتدهور المستقبلات الضوئية، فإن معظم الخلايا العصبية الأخرى في شبكية العين تبقى على قيد الحياة لدى المرضى. من خلال جعل خلايا الشبكية الباقية حساسة للضوء، يهدف علم البصريات الوراثي إلى تمكين توليد إشارات بصرية في الخلايا العصبية الشبكية الحساسة للأوبسين والتي تنتقل عبر العصب البصري إلى الدماغ. تم تصميم العلاجات الجينية الضوئية للعمل بشكل مستقل عن الطفرة (الطفرات) الجينية الأساسية / السبب (الأسباب) لتنكس الشبكية، ولا تتطلب ظهارة صباغية الشبكية / حيوية مستقبل الضوء، مما يوفر إمكانية استعادة الرؤية حتى في المراحل اللاحقة من تنكس الشبكية. الأمراض.
نظرًا لأن آلية عمل العلاج البصري الوراثي تختلف عن العلاج الجيني الكلاسيكي، فمن المتوقع أن تكون الفعالية العلاجية مستقلة عن الطفرة (الطفرات) الأساسية. يتمثل أحد قيود أساليب العلاج الجيني التقليدية في أنها قادرة فقط على استهداف الطفرات (الطفرات) الفردية، وبالتالي، فإن مجموعة فرعية صغيرة واحدة من مرضى IRD مؤهلون للعلاج. علاوة على ذلك، بالمقارنة مع العلاج الجيني الكلاسيكي، لا يتطلب العلاج البصري الوراثي وجود مستقبلات ضوئية، وبالتالي، يمكن تطبيقه أيضًا على مرضى فقدان البصر الشديد الذين يفتقرون إلى مستقبلات ضوئية.
Opsin متعدد الخصائص (MCO)، هو opsin المحمي ببراءة اختراع وملكية Nanscope. يتكون MCO من 3 مكونات وظيفية مدمجة في جين محور واحد. تظهر هذه المكونات خصائص ضرورية لرؤية بصرية وراثية عالية الجودة (حساسية عالية للضوء، والاستجابة عبر الطيف المرئي، وحركية الاستجابة السريعة للضوء) عند التعبير عنها في الخلايا المستهدفة. يعتبر MCO حساسًا للغاية للضوء عبر النطاق الترددي اللوني للضوء المرئي بالكامل مع حركية سريعة لتقليل الضبابية، وبالتالي زيادة الضوء إلى الحد الأقصى لتمكين رؤية مفصلة وعالية الجودة دون الحاجة إلى تضخيم عالي الكثافة لإشارات الضوء المحيط لاستعادة رؤية المريض.
مكو-010 (سونبيريتيجيني إستيبارفوفيك) هو علاج جيني مملوك ومحمي ببراءة اختراع ومرتبط بالفيروس الغدي من النوع 2 (AAV2) معبرًا عن MCO. تم تصميم MCO-010 لنقل حساسية الضوء الوظيفية ونقلها بكفاءة إلى الخلايا ثنائية القطب في المرضى الذين يعانون من فقدان كبير في الرؤية بسبب تدهور مستقبلات الضوء. يتم تقييم MCO-010 لعلاج فقدان البصر الشديد لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي والمرضى الذين يعانون من مرض ستارغاردت.
يتم تسليم MCO-010 عن طريق الحقن داخل المكتب لمرة واحدة، وبعد ذلك تقوم الخلايا ثنائية القطب في شبكية العين بالتعبير عن بروتين MCO، مما يجعلها حساسة للضوء.
توجد الخلايا ثنائية القطب على مقربة من المستقبلات الضوئية مقابل خلايا العقدة الشبكية (RGC). على هذا النحو، فإن استهداف هذه الخلايا لديه القدرة على الحفاظ على دوائر معالجة بصرية أكبر. بالإضافة إلى ذلك، على عكس الخلايا ثنائية القطب، لا تحتوي الخلايا ثنائية القطب على عمليات تمديد جانبية، مما يسمح بتنشيط أكثر دقة. علاوة على ذلك، هناك ما يقرب من عشرة أضعاف عدد الخلايا ثنائية القطب مثل الخلايا الجذعية السرطانية، مما يوفر إمكانية الحصول على دقة مكانية أكبر.
تم تصميم MCO بحيث يكون كل مكون من المكونات الثلاثة الحساسة للضوء حساسًا لجزء مختلف من طيف الضوء المرئي. وبالتالي، عند التعبير عنها كبروتين اندماجي واحد، يتم منح حساسية الضوء عبر الألوان المختلفة للضوء المرئي.
هناك عدد من الأساليب الجينية الضوئية الأخرى حاليًا في مراحل مختلفة من التطور قبل السريري والسريري. MCO هو opsin البصري الوراثي الوحيد ذو النطاق العريض (أي المستجيب لكامل طيف/ألوان الضوء المرئي). يتم تسليم MCO-010 إلى خلايا الشبكية عن طريق الحقن داخل الجسم الزجاجي لمرة واحدة. بعد الحقن، يتمتع MCO المعبر عنه بحساسية عالية للضوء وسرعة استجابة سريعة وحساس عبر الطيف الكامل للضوء المرئي، وبالتالي لا يتطلب جهازًا خارجيًا لتحفيز/تضخيم الضوء المكثف.
MCO-010 هي منصة علم البصريات الوراثي الوحيدة التي تتميز بالسرعة والحساسية والحساسية عبر الطيف المرئي، بطريقة طفرة ومرضية لعلاج أمراض تنكس الشبكية (RP وStargardt).
لا. في حين أن العديد من أساليب علم البصريات الوراثي التنموي الأخرى تتطلب تضخيمًا عالي الكثافة أو أجهزة تحفيز خارجية، فإن MCO حساس للضوء عبر كامل نطاق الضوء المرئي نظرًا لمكوناته المتعددة لاستشعار الضوء ولا يتطلب تحفيزًا ضوئيًا عالي الكثافة. يتم تحقيق النطاق الديناميكي العالي من خلال الخصائص الفريدة للنظام متعدد المكونات خلف MCO.
يحتوي MCO-020 على الجيل التالي من MCO opsin الذي يتم إعطاؤه داخليًا كحمض نووي عاري (بدون عبوة فيروسية) يتم تسليمه إلى خلايا مستهدفة محددة عبر منصة ليزر موجهة بالتصوير المقطعي البصري. يتم تطوير MCO-020 لعلاج المرضى الذين يعانون من فقدان البصر الشديد من AMD في المرحلة النهائية.
ملف تعريف المريض المستهدف
تم تصميم MCO-010 للمرضى الذين يعانون من فقدان البصر الشديد المرتبط بـ IRD بغض النظر عن الطفرة. تتم حاليًا دراسة MCO-010 على المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بالتهاب الشبكية الصباغي المتقدم أو مرض ستارغاردت، بغض النظر عن الطفرة الجينية الأساسية لديهم.
على الرغم من أن MCO-010 مصمم للمرضى الذين يعانون من مرحلة متأخرة من المرض، والذين يظهرون فقدانًا شديدًا للرؤية المرتبطة بـ IRD، فمن الممكن أن يستفيد أيضًا المرضى الذين يعانون من فقدان معتدل للرؤية. نقوم حاليًا بتقييم المسار للإجابة بشكل كامل على هذا السؤال.
لا. إن آلية عمل MCO-010 لا تعتمد على الطفرات، حيث يتم نقل حساسية الضوء المقدمة إلى الخلايا ثنائية القطب بدلاً من محاولة إصلاح/إعادة نمو المستقبلات الضوئية التي تؤثر عليها IRDs. يتمتع MCO-010 بالقدرة على تمثيل علاج واحد لجميع أمراض الشبكية الموروثة في المراحل المتأخرة.
التجارب السريرية والوصول إلى المرضى
التجارب التداخلية لـ MCO-010 وMCO-020 في عام 2024 هي في مرحلة التخطيط وسنقوم بتحديثها هنا في العام المقبل.
هناك عدد من التجارب الأخرى التي يشارك فيها المرضى في المتابعة المستمرة طويلة الأمد (LTFU) من الدراسات الأصلية. إنهم لا يقبلون مرضى جدد للعلاج في هذه الدراسات. ويمكن الاطلاع على تفاصيل هذه الدراسات من خلال اتباع الروابط التشعبية:
- تجربة المرحلة 1/2 أ الأصلية لمرضى التهاب الشبكية الصباغي في الهند NCT04919473 ودراسة LTFU المرتبطة بها NCT05921162.
- تجربة RESTORE Phase 2b متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة القناع وخاضعة للتحكم الوهمي (NCT04945772) سيتم البدء في LTFU قريبًا.
- ستبدأ الشركة أيضًا في LTFU للمرحلة الثانية من تجربة STARLIGHT لعلاج MCO-010 لدى مرضى Stargardt (NCT05417126).
مزيد من المعلومات ستكون متاحة هناhttps://nanostherapeutics.com/pipeline/clinical-trials/
MCO-010 قيد التطوير حاليًا ولم تتم الموافقة عليه بعد لاستخدامه من قبل المرضى خارج التجارب السريرية. نحن نتعاون حاليًا مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والجهات التنظيمية الأوروبية بشأن مسار الحصول على الموافقة.
لم يتم تحديد تكلفة MCO-010 في هذه المرحلة وسيتم تحديد فعالية التكلفة في المستقبل من خلال اقتصاديات الصحة وأبحاث النتائج.
