La thérapie génique au stade clinique de Nanoscope Therapeutics, MCO-010, se concentre sur la restauration de la vision des personnes souffrant de maladies dégénératives de la rétine.
Le MCO-010 est actuellement en cours de développement et n'est pas encore approuvé pour une utilisation par les patients en dehors des essais cliniques. Nous travaillons actuellement avec la Food & Drug Administration des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments sur la voie de l'approbation.
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Le besoin non satisfait répondu par MCO-010
Les maladies dégénératives de la rétine sont des affections dévastatrices dans lesquelles les neurones externes de la rétine (photorécepteurs), les cellules sensibles à la lumière de l'œil, dysfonctionnent progressivement ou meurent, entraînant une perte de vision grave chez les patients. Puisque les photorécepteurs ne se régénèrent pas, la perte de vision due à ces conditions est permanente. À ce jour, aucun traitement n’a été approuvé pour restaurer la vision chez ces patients.
Les dystrophies rétiniennes héréditaires (DRI) sont des affections dégénératives rétiniennes héréditaires transmises de génération en génération (des parents aux enfants). Les IRD sont actuellement la principale cause de cécité dans la population en âge de travailler. Il existe des centaines de mutations génétiques connues pour provoquer des IRD.
La rétinite pigmentaire (RP) est un groupe de troubles oculaires héréditaires qui affectent la rétine. La RP est causée par des mutations trouvées dans plus de 100 gènes différents, chacun contribuant au développement et au fonctionnement de la rétine. La RP est caractérisée par la dégénérescence et le dysfonctionnement progressifs des cellules photoréceptrices des bâtonnets et des cônes de la rétine, responsables de la conversion de la lumière en signaux électriques que le cerveau interprète comme de la vision. Initialement, cela affecte la vision périphérique conduisant à une vision tunnel et, plus tard, affecte la vision centrale. La PR se manifeste généralement pendant l’enfance ou l’adolescence, mais elle peut également se manifester à l’âge adulte. La RP entraîne une perte de vision permanente et progressive pouvant aller jusqu’à une cécité profonde.
La maladie de Stargardt, également connue sous le nom de dystrophie maculaire de Stargardt ou dégénérescence maculaire juvénile, est une maladie oculaire héréditaire qui affecte la macula située au centre de la rétine. La macula est responsable d'une vision centrale nette. La maladie de Stargardt est généralement diagnostiquée pendant l'enfance ou l'adolescence, bien qu'elle puisse être identifiée à l'âge adulte.
Les symptômes de la maladie de Stargardt comprennent une perte de vision centrale, une vision floue ou déformée, des difficultés à reconnaître les visages, une vision des couleurs altérée et une tache aveugle dans le champ de vision central. La vision périphérique reste cependant généralement intacte. Les patients atteints de la maladie de Stargardt avancée arrivent malheureusement dans le même état de perte de vision profonde due à la dégradation des photorécepteurs que les patients atteints de RP.
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une maladie dégénérative de la rétine qui affecte la population vieillissante et constitue la principale cause de cécité rétinienne. Quelle que soit la forme (DMLA humide ou sèche), au stade terminal, une atrophie géographique (AG) se produit, dans laquelle la rétine externe est dégénérée.
Technologie nanoscope et différenciation
L'optogénétique est une approche de thérapie génique dans laquelle un gène exogène codant pour des protéines sensibles à la lumière (opsines) est utilisé pour fonctionnaliser les cellules afin qu'elles deviennent sensibles à la lumière.
Lorsque les photorécepteurs dégénèrent, la plupart des autres neurones de la rétine survivent chez les patients. En rendant les cellules rétiniennes survivantes sensibles à la lumière, l'optogénétique vise à permettre la génération de signaux visuels dans les neurones rétiniens sensibilisés à l'opsine qui sont transmis au cerveau par le nerf optique. Les thérapies optogénétiques sont conçues pour fonctionner indépendamment des mutations/causes génétiques sous-jacentes de la dégénérescence rétinienne et ne nécessitent pas la viabilité de l'épithélium pigmentaire/des photorécepteurs rétiniens, offrant ainsi le potentiel de restauration de la vision même aux stades ultérieurs de la dégénérescence rétinienne. maladies.
Étant donné que le mécanisme d'action de la thérapie optogénétique est différent de la thérapie génique classique, l'efficacité thérapeutique devrait être indépendante de la ou des mutations sous-jacentes. Une limite des approches traditionnelles de thérapie génique est qu’elles ne peuvent cibler que des mutations individuelles et, par conséquent, un petit sous-ensemble de patients IRD sont éligibles au traitement. De plus, par rapport à la thérapie génique classique, la thérapie optogénétique ne nécessite pas la présence de photorécepteurs. Elle peut donc également être appliquée aux patients atteints de perte de vision sévère et dépourvus de photorécepteurs.
L'opsine multi-caractéristique (MCO) est l'opsine exclusive et protégée par brevet de Nanoscope. MCO est composé de 3 composants fonctionnels fusionnés en un seul transgène. Ces composants présentent des propriétés nécessaires à une vision optogénétique de haute qualité (sensibilité élevée à la lumière, réactivité sur tout le spectre visible et cinétique de réponse rapide à la lumière) lorsqu'elles sont exprimées dans les cellules cibles. MCO est très sensible à la lumière sur toute la bande passante de couleur de la lumière visuelle avec une cinétique rapide pour minimiser le flou, maximisant ainsi la lumière pour potentiellement permettre une vision détaillée et de haute qualité sans avoir besoin d'une amplification de haute intensité des signaux de lumière ambiante pour restaurer la vision d'un patient.
MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec) est une thérapie génique exclusive, protégée par un brevet, basée sur un virus adéno-associé de type 2 (AAV2) exprimant MCO. MCO-010 est conçu pour transduire et conférer efficacement une sensibilité fonctionnelle à la lumière aux cellules bipolaires chez les patients présentant une perte de vision importante due à une dégradation des photorécepteurs. MCO-010 est en cours d'évaluation pour le traitement de la perte de vision sévère chez les patients atteints de rétinite pigmentaire et chez les patients atteints de la maladie de Stargardt.
MCO-010 est administré via une injection intravitréenne unique en cabinet, après quoi les cellules bipolaires de la rétine expriment la protéine MCO, les rendant sensibles à la lumière.
Les cellules bipolaires existent à proximité des photorécepteurs par rapport aux cellules ganglionnaires rétiniennes (RGC). En tant que tel, cibler ces cellules a le potentiel de préserver de meilleurs circuits de traitement visuel. De plus, contrairement aux RGC, les cellules bipolaires n’ont pas de processus d’extension latérale, ce qui permet une activation plus précise. De plus, il existe environ dix fois plus de cellules bipolaires que de RGC, ce qui offre la possibilité d’une plus grande résolution spatiale.
MCO a été conçu de telle sorte que chacun des trois composants sensibles à la lumière soit sensible à une partie différente du spectre visible de la lumière. Ainsi, lorsqu’elle est exprimée sous la forme d’une protéine de fusion, la sensibilité à la lumière est conférée aux différentes couleurs de la lumière visible.
Il existe actuellement un certain nombre d’autres approches optogénétiques à différents stades de développement préclinique et clinique. MCO est la seule opsine optogénétique à large bande (c'est-à-dire sensible à l'ensemble du spectre/couleurs de la lumière visuelle). Le MCO-010 est administré aux cellules rétiniennes via une injection intravitréenne unique. Après l'injection, le MCO exprimé présente une sensibilité à la lumière élevée, une vitesse de réponse rapide et est sensible sur l'ensemble du spectre de la lumière visible, et ne nécessite donc pas de dispositif externe de stimulation/amplification de lumière intense.
MCO-010 est la seule plateforme optogénétique rapide, sensible et sensible sur tout le spectre visible, de manière indépendante des mutations et des maladies, pour traiter les maladies dégénératives de la rétine (RP et Stargardt).
Non. Alors que de nombreuses autres approches optogénétiques de développement nécessitent des dispositifs d'amplification de haute intensité ou de stimulation externe, le MCO est sensible à la lumière sur l'ensemble du spectre de la lumière visible en raison de ses multiples composants de détection de la lumière et ne nécessite pas de stimulation lumineuse de haute intensité. Une plage dynamique élevée est obtenue grâce aux caractéristiques uniques du système multi-composants derrière MCO.
MCO-020 contient une opsine MCO de nouvelle génération qui est administrée par voie intravitréenne sous forme d'ADN nu (sans emballage viral) qui est délivré à des cellules cibles spécifiques via une plate-forme laser guidée par tomographie par cohérence optique. MCO-020 est en cours de développement pour traiter les patients présentant une perte de vision sévère due à une DMLA terminale.
Profil du patient cible
MCO-010 est conçu pour les patients présentant une perte de vision sévère liée à l'IRD, quelle que soit la mutation. MCO-010 est actuellement étudié chez des patients présentant un diagnostic clinique de rétinite pigmentaire avancée ou de maladie de Stargardt, quelle que soit leur mutation génétique sous-jacente.
Bien que MCO-010 soit conçu pour les patients atteints d'une maladie à un stade avancé, présentant une perte de vision sévère liée à l'IRD, il est possible que les patients présentant une perte de vision modérée puissent également en bénéficier. Nous évaluons actuellement la voie à suivre pour répondre plus complètement à cette question.
Le mécanisme d'action du MCO-010 est indépendant des mutations, car la sensibilité à la lumière introduite est transmise aux cellules bipolaires au lieu d'essayer de réparer/refaire croître les photorécepteurs impactés par les IRD. MCO-010 a le potentiel de représenter un traitement pour toutes les maladies héréditaires de la rétine à un stade avancé.
Essais cliniques et accès aux patients
Les essais interventionnels pour MCO-010 et MCO-020 en 2024 sont en phase de planification et nous mettrons à jour ici l'année prochaine.
Il existe un certain nombre d'autres essais dans lesquels les patients participent au suivi continu à long terme (LTFU) des études originales. Ils n'acceptent pas de nouveaux patients pour un traitement dans ces études. Les détails de ces études peuvent être trouvés en suivant les hyperliens :
- Essai original de phase 1/2a sur des patients atteints de RP en Inde NCT04919473 et l'étude LTFU associée NCT05921162.
- L'essai clinique multicentrique de phase 2b RESTORE, randomisé, en double insu et contrôlé de manière fictive (NCT04945772) Le LTFU sera lancé prochainement.
- La société lancera également une LTFU pour l'essai de phase 2 STARLIGHT du traitement MCO-010 chez les patients Stargardt (NCT05417126).
De plus amples informations seront disponibles ici, https://nanostherapeutics.com/pipeline/clinical-trials/
Le MCO-010 est actuellement en cours de développement et n'est pas encore approuvé pour une utilisation par les patients en dehors des essais cliniques. Nous travaillons actuellement avec la Food & Drug Administration des États-Unis et les régulateurs européens sur la voie de l'approbation.
Le coût du MCO-010 n'est pas décidé à ce stade et la rentabilité sera déterminée à l'avenir via l'économie de la santé et la recherche sur les résultats.
