دالاس, 26 مارس 2024 — شركة نانوسكوب للعلاجات، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية السريرية في مراحلها الأخيرة تعمل على تطوير علاجات جينية لأمراض الشبكية الموروثة والتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، أعلنت اليوم عن نتائج إيجابية بعد الانتهاء من المرحلة التي استمرت عامين 2ب استعادة التجارب السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة لبرنامجها الرئيسي، MCO-010, علاج جيني محايد للطفرة للمرضى الذين يعانون من فقدان البصر الدائم والشديد بسبب التهاب الشبكية الصباغي المتقدم (RP).

حققت التجربة نقطة النهاية الأولية، مما يدل على تحسن ذي دلالة إحصائية في حدة البصر الأفضل تصحيحًا (BCVA) في الأسبوع 52 في كل من الجرعة العالية (0.337 LogMAR؛ p = 0.021) والجرعة المنخفضة (0.382 LogMAR؛ p = 0.029) مجموعات العلاج مقارنة بمجموعة التحكم الوهمية (0.050 LogMAR). المرحلة 2ب تمثل تجربة RESTORE التجربة العشوائية المضبوطة الوحيدة في أمراض التنكس الشبكي التي أظهرت تحسنًا يتجاوز عتبة BCVA المهمة سريريًا > 0.3 LogMAR بطريقة ذات دلالة إحصائية.

استمرت التحسينات في الوظيفة البصرية أو زادت بعد الأسبوع 52 من الدراسة، مما يدل على التأثير الدائم لحقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي لـ MCO-010. كان تحسن BCVA في الأسبوع 76، وهو نقطة النهاية الثانوية الرئيسية، ذو دلالة إحصائية في مجموعة العلاج بجرعة عالية مقارنة بالمجموعة الضابطة (0.539 LogMAR؛ p = 0.001). في الأسبوع 76، لم يكن التحسن في BCVA في مجموعة العلاج بجرعة منخفضة ذو دلالة إحصائية مقارنة بالتحكم (0.374 LogMAR؛ p = 0.065). تتوافق هذه النتائج مع ما تمت ملاحظته سابقًا في المرحلة السابقة من الدراسة المفتوحة للمرحلة 1/2 أ. ومن المقرر أن تكون الجرعة العالية MCO-010 (1.2E11gc/eye) هي الجرعة التجارية.

في نقطة نهاية ثانوية أخرى محددة مسبقًا، أظهرت نقطة النهاية الوظيفية المركبة لتمييز الشكل متعدد الإضاءة الجديد واختبار الحركة y معدل استجابة 89% في كل من مجموعات العلاج بجرعة عالية ومنخفضة الجرعة في الأسبوع 52، مما يوفر دعمًا إضافيًا للرؤية التحسن بعد إدارة MCO-010. سيتم تقديم بيانات إضافية من هذه التجربة السريرية في سلسلة من الاجتماعات العلمية في الأشهر المقبلة، بدءاً بعرض تقديمي في الاجتماع العلمي السنوي لجمعية أبحاث الرؤية وطب العيون حول 6 مايو 2024، في سياتل، واشنطن، بواسطة ألين هو، دكتوراه في الطب، مدير أبحاث شبكية العين والمدير المشارك لخدمة شبكية العين في مستشفى ويلز للعيون.

كان MCO-010 جيد التحمل بشكل عام ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة أو شديدة مرتبطة بالعلاج، بما يتوافق مع الدراسات السابقة. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا هي خلايا الغرفة الأمامية الخفيفة أو المعتدلة وارتفاع ضغط الدم في العين. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية ذات أهمية خاصة تتعلق بالتهاب داخل العين، مثل التهاب باطن المقلة، أو التهاب الشبكية، أو التهاب الأوعية الدموية في شبكية العين، أو التهاب الأوعية الدموية الانسدادي في شبكية العين، أو نقص التوتر، في مجموعات العلاج.

“"لقد لاحظنا تحسناً ملحوظاً في الرؤية لدى العديد من المرضى الذين يعانون من فقدان شديد للبصر، بمن فيهم أولئك الذين كانوا مكفوفين تماماً"، كما قال. ديفيد بوير، دكتوراه في الطب محقق في التجربة وأستاذ مساعد في طب العيون السريري في جامعة جنوب كاليفورنيا كلية كيك للطب. "لقد حقق العديد من المرضى الذين عولجوا بدواء MCO-010 فائدة سريرية ملموسة قابلة للقياس في اختبار وظائف الإبصار الأساسي، وقد تأكد هذا التأثير من خلال تحسن موازٍ في تقييمات الرؤية الوظيفية. في حال الموافقة عليه، من المتوقع أن يُحدث دواء MCO-010 أثرًا إيجابيًا وملموسًا في حياة المرضى المصابين بهذه الحالة المنهكة."“

وبناءً على هذه النتائج، تعتزم شركة Nanscope تقديم BLA إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في النصف الثاني من عام 2024 كخطوة أولى في تنفيذ استراتيجيتها التنظيمية والتسويقية العالمية.

“"أنا سعيد للغاية لرؤية أن MCO-010 لديه القدرة على تحسين الرؤية لدى المرضى المصابين بمرض التهاب الشبكية الصباغي المتقدم"، قال أرشد م. خاناني، دكتوراه في الطب، ماجستير، FASRS، مدير الأبحاث السريرية في Sierra Eye Associates وأستاذ سريري في جامعة نيفادا، رينو كلية الطب. "هذه لحظة محورية في مجال العلاج الجيني للعين، حيث يوجد علاج محتمل داخل الجسم الزجاجي لا يعتمد على الطفرات لعلاج التهاب الشبكية الصباغي، وهو مرض لا يوجد له علاج متاح حاليًا ويؤدي إلى فقدان البصر الدائم."“

“"تتبوأ شركة نانوسكوب مكانة رائدة في تطوير علم البصريات الوراثية ليصبح حلاً علاجياً ملموساً لمرضى التهاب الشبكية الصباغي"، كما صرحت الشركة. سولاجنا بهاتاشاريا, ، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لشركة نانوسكوب. "تُقدّم البيانات المقنعة من أحدث تحليلات تجربة RESTORE في الأسبوع 76 تأكيدًا إضافيًا لمنصة MCO متعددة الاستخدامات من نانوسكوب، والتي تُسهم في توسيع نطاق برامجنا لعلاج كلٍ من مرض ستارغاردت والضمور الجغرافي الناتج عن التنكس البقعي المرتبط بالعمر. نُعرب عن خالص تقديرنا للمشاركين في التجربة وعائلاتهم، وكذلك للمحققين وجميع من ساهموا في هذه التجربة الرائدة وإتمامها بنجاح."“

تمثل هذه النتائج أول دليل على فعالية العلاج الجيني اللاإرادي للطفرة لمرض وراثي. تعكس هذه النتائج أكثر من عقد من الابتكار في جميع جوانب برنامج MCO-010، بما في ذلك تصميم المتجهات والتصنيع وتصميم التجارب السريرية، بالإضافة إلى تطوير نقاط نهاية رؤية وظيفية جديدة لهؤلاء السكان الذين يعانون من فقدان البصر الشديد.

“"تمثل هذه النتائج تتويجًا لأكثر من عقد من العمل من قبل العديد من الأفراد المتفانين، مما يؤكد إمكانات منصة MCO-010 الفريدة ذات النطاق العريض والحساسية الضوئية العالية والسرعة العالية"، سامارندرا موهانتي, حاصل على درجة الدكتوراه، المؤسس المشارك والرئيس والمدير العلمي لشركة نانوسكوب. "يمثل هذا الإنجاز علامة فارقة في مجال العلاج الجيني غير المرتبط بنوع الطفرة، مما يرسخ بقوة إمكانات علم البصريات الوراثية كطريقة علاجية واعدة. نتقدم بجزيل الشكر للمعهد الوطني للعيون التابع للمعاهد الوطنية للصحة وشركائه على مساهماتهم القيّمة في تحقيق الإمكانات العلاجية لعلاج MCO، مما يمنح الأمل في استعادة البصر للمرضى بغض النظر عن طفرتهم الجينية الأساسية."“

استعادة التفاصيل التجريبية
متعدد المراكز، المرحلة 2ب تم اختيار 28 شخصًا بشكل عشوائي يعانون من فقدان البصر الشديد والتشخيص السريري المؤكد لمرض RP. لم يتم تضمين موضوع واحد عشوائي، الذي سحب موافقته قبل قياسات خط الأساس وتدخل الدراسة، في مجتمع mITT. النتائج المبلغ عنها مأخوذة من مجتمع mITT الذي شمل جميع الأشخاص العشوائيين الذين تلقوا التدخل في عين الدراسة (MCO-010 أو التحكم): 18 شخصًا في مجموعات MCO-010 و 9 أشخاص في المجموعة الضابطة. بالنسبة لنقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية، تم تقييم الموضوعات في نقاط زمنية متعددة على مدار عامين لتقييم BCVA، والتي تم قياسها بواسطة اختبار فرايبورغ لحدة البصر.

• تم إجراء نموذج خطي مختلط التأثيرات للتدابير المتكررة (MMRM) على نقاط النهاية الثانوية الأولية والرئيسية، حيث تم تضمين بيانات حدة البصر من جميع زيارات ما بعد خط الأساس في النموذج، مع حدة البصر الأساسية كمتغير مشترك.
• وأجريت مقارنات بين مجموعات العلاج باستخدام إجراء Hochberg لضبط مقارنات متعددة ضد السيطرة. باستخدام النتائج التي تم الحصول عليها من نموذج MMRM، ع-تم ترتيب القيم من المقارنتين لمجموعات MCO-010 مقابل عنصر التحكم من الأكبر إلى الأصغر.
• تعتمد نتائج نقطة نهاية حدة البصر الأولية والثانوية الرئيسية التي يتم الإبلاغ عنها على المناقشات التنظيمية، كما أعلن سابقا على 18 يناير 2024، ومواءمة نقاط نهاية الدراسة مع أهداف الدراسة المقصودة أصلاً. تم الانتهاء من خطة التحليل الإحصائي المنقحة (SAP) وتقديمها إلى المنظمين قبل الانتهاء من الأسبوع 76 والنقاط الزمنية اللاحقة للدراسة.
• تم تقييم الرؤية الوظيفية من خلال تقييم أداء الموضوع في التعرف على الأشياء أو التنقل في دورة التنقل في ظل مجموعة متنوعة من مستويات الإضاءة التي تمت مواجهتها في أنشطة الحياة اليومية.

فيما يلي ملخص لنتائج فعالية الخط العلوي: