ダラス, 2024 年 3 月 26 日 — ナノスコープ・セラピューティクス株式会社遺伝性網膜疾患および加齢黄斑変性症（AMD）の遺伝子治療を開発する後期臨床バイオテクノロジー企業である同社は本日、2年間のフェーズ終了後に良好なトップラインの結果を発表しました。 2b リードプログラム MCO-010 のランダム化対照臨床試験を復元する, 進行性網膜色素変性症（RP）による永久的かつ重度の視力喪失患者のための、変異に依存しない遺伝子治療。

この試験は主要評価項目を達成し、高用量（0.337 LogMAR; p=0.021）と低用量（0.382 LogMAR; p=0.029）の両方で52週目に最高矯正視力（BCVA）が統計的に有意に改善したことを示しました。治療グループと偽対照グループの比較 (0.050 LogMAR)。フェーズ 2b RESTORE試験は、網膜変性疾患において、臨床的に重要なBCVA > 0.3 LogMARの閾値を超える改善を統計的に有意な形で実証した唯一のランダム化比較試験である。.

視覚機能の改善は研究の52週目以降も持続または増加しており、MCO-010の1回の硝子体内注射の持続的な効果が実証されています。主要な副次評価項目である 76 週目の BCVA 改善は、対照群と比較して高用量治療群で統計的に有意でした (0.539 LogMAR; p=0.001)。 76週目では、低用量治療群のBCVAの改善は対照と比較して統計的に有意ではありませんでした(0.374 LogMAR; p=0.065). これらの結果は、初期の第 1/2a 相非盲検試験で以前に観察された結果と一致しています。高用量の MCO-010 (1.2E11gc/眼) が商業用量となる予定です。

事前に指定された別の副次評価項目では、新しい多輝度形状弁別とy移動度テストの複合機能評価項目は、52週目に高用量治療群と低用量治療群の両方で89%反応率を示し、視力のさらなるサポートを提供しました。 MCO-010投与後に改善。この臨床試験からの追加データは、視覚と眼科学研究協会の年次学術会議での発表を皮切りに、今後数か月以内の一連の学術会議で発表される予定です。 2024 年 5 月 6 日、 で ワシントン州シアトル、 による アレン・ホー、医学博士、ウィルズ眼科病院の網膜研究ディレクターおよび網膜サービスの共同ディレクター。

MCO-010 は一般に忍容性が良好で、以前の研究と一致して、治療に関連した重篤な有害事象は報告されませんでした。最も一般的な有害事象は、軽度または中等度の前房細胞および高眼圧症でした。治療群では、眼内炎、網膜炎、網膜血管炎、網膜閉塞性血管炎、眼圧低下などの眼内炎症に関連する特に興味深い有害事象は報告されませんでした。

“「重度の視力喪失患者、完全に失明した患者を含む多くの患者で、著しい視力回復が見られました」と述べた。 デヴィッド・ボイヤー、MDは治験の研究者であり、眼科の非常勤臨床教授です。 南カリフォルニア大学 ケック医科大学。「MCO-010による治療を受けた多くの患者は、主要な視機能検査で測定可能な臨床的に意義のある効果を得ており、この効果は機能的視力評価における同様の改善によって確認されました。承認されれば、MCO-010はこの衰弱性疾患に苦しむ患者の生活に、肯定的かつ意義のある影響を与えることが期待されます。」“

これらの結果に基づいて、ナノスコープは世界的な規制および商業化戦略を実行する最初のステップとして、2024 年後半に米国 FDA に BLA を提出する予定です。

“「MCO-010が進行性網膜色素変性症患者の視力改善に効果がある可能性を秘めていることを知り、大変嬉しく思います」と述べた。 アルシャド・M・ハナニ、MD、MA、FASRS、Sierra Eye Associates の臨床研究ディレクターおよび臨床教授 ネバダ大学リノ校 医学部。「これは眼科遺伝子治療の分野にとって極めて重要な瞬間です。現在有効な治療法がなく、永久的な視力喪失につながる網膜色素変性症（RP）に対し、変異の種類を問わない硝子体内投与による治療法が開発される可能性があるからです。」“

“「ナノスコープは、光遺伝学を網膜色素変性症患者のための具体的な治療ソリューションへと発展させる最前線に立っています」と述べた。 スラニャ・バタチャリヤ, ナノスコープの共同創業者兼最高経営責任者である彼は次のように述べています。「RESTORE試験の76週目の最新解析から得られた説得力のあるデータは、ナノスコープの多用途なMCOプラットフォームの有効性をさらに裏付けるものであり、このプラットフォームは、スターガルト病と加齢黄斑変性症（AMD）による地図状萎縮（GA）の両方における当社の拡大するパイプラインプログラムを推進しています。試験参加者とそのご家族、治験責任医師、そしてこの画期的な試験とその成功に貢献してくださったすべての方々に心から感謝申し上げます。」“

これらの結果は、遺伝性疾患に対する突然変異非依存型遺伝子治療の有効性を示す最初の証拠となる。これらの結果は、ベクター設計、製造、臨床試験設計、さらには重度の視力喪失患者に対する新たな機能的視覚エンドポイントの開発など、MCO-010 プログラムのあらゆる側面にわたる 10 年以上にわたる革新を反映しています。

“「これらの成果は、数多くの献身的な個人による10年以上にわたる研究の集大成であり、当社独自の広帯域、高感度、高速なMCO-010プラットフォームの可能性を強調するものです」と述べた。 サマレンドラ・モハンティ, ナノスコープ社の共同創設者、社長兼最高科学責任者である博士は次のように述べています。「今回の成果は、遺伝子変異の種類を問わない遺伝子治療の分野における重要な節目であり、光遺伝学が治療法として有望であることを確固たるものにしました。国立眼研究所（NIH）および共同研究者の皆様には、MCO療法の治療可能性の実現に多大な貢献をしていただき、心より感謝申し上げます。この成果は、根本的な遺伝子変異の種類に関わらず、患者さんの視力回復への希望をもたらすものです。」“

RESTORE トライアルの詳細
マルチセンター、フェーズ 2b この試験では、重度の視力喪失を患う28人の被験者が無作為に割り付けられ、RPの臨床診断が確認されました。ベースライン測定および研究介入の前に同意を撤回した無作為化被験者 1 名は、mITT 集団には含まれませんでした。報告された結果は、研究眼（MCO-010または対照）への介入を受けたすべての無作為化対象者（MCO-010グループの18人の対象者および対照群の9人の対象者）を含むmITT集団からのものである。主要評価項目と主要な副次評価項目については、フライブルク視力検査で測定したBCVAを評価するために、被験者を2年間にわたって複数の時点で評価しました。

• 反復測定の線形混合効果モデル (MMRM) が主要エンドポイントと主要な副次エンドポイントで実行され、ベースライン後のすべての来院からの視力データがモデルに含まれ、ベースライン視力が共変量として使用されました。
• 治療群間の比較は、対照との多重比較を調整するためにホッホベルグ法を使用して実施されました。 MMRM モデルから得られた結果を使用すると、 p-MCO-010 グループとコントロールの 2 つの比較から得られた値は、最大から最小の順に並べられました。
• 報告されている一次および主要な二次視力エンドポイントの結果は、規制上の議論に基づいています。 以前に発表されたように 2024 年 1 月 18 日、そして、研究のエンドポイントを当初意図された研究の目的に合わせます。改訂された統計解析計画 (SAP) が最終決定され、研究の 76 週以降の時点が完了する前に規制当局に提出されました。
• 機能的視覚は、日常生活活動で遭遇するさまざまな光レベルの下での物体認識または移動コースのナビゲーションにおける被験者のパフォーマンスを評価することによって評価されました。

主な有効性結果の概要は次のとおりです。