Die optogenetische Gentherapie von Nanscope stellt das klinisch bedeutsame Sehvermögen von 11 Patienten wieder her, die durch Retinitis pigmentosa erblindet sind
Pressemitteilung – Bedford TX – 3. Juni 2021
- Erstmals berichtete über eine klinisch bedeutsame Funktionsverbesserung durch optogenetische Therapie
- Signifikante dosisabhängige Verbesserung der Sehschärfe nach 16 Wochen, bereits berichtet auf der Jahrestagung 2020 der American Academy of Ophthalmology, hält bei Patienten mit schwerer Retinitis pigmentosa über 52 Wochen an
- Wiederherstellung der Sehkraft in der Umgebungslichtumgebung durch optogenetische Genmonotherapie ohne die Notwendigkeit stimulierender Netzhautimplantate oder -explantate (Brillen)
- Eine Therapie für viele – Der erste Beweis für die mutationsunabhängige Wiederherstellung des Sehvermögens bei Patienten, die durch verschiedene einzelne oder mehrere genetische Defekte erblindet sind
- Deutliche Verbesserung bei mehreren Mobilitätsaufgaben und Lebensqualitätsmessungen
- Erste Gentherapie, die die Gentransduktion bei Patienten durch Fluoreszenzreporter demonstriert
- Das Unternehmen geht davon aus, die Therapie durch die Einführung einer Spätphase voranzutreiben 2b Versuch diesen Sommer mit einer Gentherapie, die Multi-Characteristic Opsin (MCO) an Netzhautzellen abgibt
Nanoscope Therapeutics Inc., ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das Gentherapien zur Behandlung von Netzhauterkrankungen entwickelt, gab heute bekannt, dass die Sehverbesserungen bei allen untersuchten Patienten mit fortgeschrittener Retinitis pigmentosa (RP) nach einer einzelnen intravitrealen Injektion in Phase 1/2a ein Jahr lang anhielten klinische Studie mit MCO.
„Wir gehen davon aus, dass wir mit der ersten randomisierten, placebokontrollierten, doppelt maskierten Phase beginnen werden 2b Wir haben diesen Sommer eine multizentrische optogenetische Studie in den USA durchgeführt, um die Fähigkeit unserer Gentherapie, das klinisch bedeutsame Sehvermögen bei RP-Patienten zu verbessern, weiter zu validieren. Im Erfolgsfall wird es das erste restaurative Medikament für Millionen von RP-Patienten weltweit sein“, sagte der CEO von Nanscope Sulagna Bhattacharya.
Drei Patienten erhielten eine niedrige Dosis (1,75 × 10).11 VG pro Auge) und acht erhielten eine hohe Dosis von 3,5 × 1011 VG pro Auge. Die Fluoreszenzbildgebung der Netzhaut zeigte eine erfolgreiche Gentransduktion. Bei Abschluss erreichten 6 von 7 (86%) Hochdosis-MCO-Therapieteilnehmer einen Zuwachs von >0,3 logMAR (15 Buchstaben). Aufgrund von COVID-19 wurde einer der Probanden mit hoher Dosis nach 31-wöchiger Behandlung nicht untersucht.
„Die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse der klinischen Studie haben gezeigt, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis deutlich zugunsten von MCO zur Behandlung von Sehverlust aufgrund von RP ausfällt. Den Patienten ging es unabhängig von den zugrunde liegenden Genmutationen, die die Krankheit verursachten, besser“, sagte Sai Chavala, MD, CMO und Augenarzt von Nanscope.
Bei allen Probanden kam es zu einer objektiven und subjektiven Verbesserung des funktionellen Sehvermögens. Die Formunterscheidungsgenauigkeit verbesserte sich bei allen Probanden im Vergleich zum Ausgangswert auf >90%. Darüber hinaus verbesserte sich die Leistung in zwei verschiedenen Mobilitätstests durch eine 50%-Verkürzung der Zeit bis zum Berühren des beleuchteten Panels. Diese Testergebnisse korrelierten stark mit verbesserten Patientenergebnissen.
„Nach der MCO-Behandlung berichteten die Patienten über langanhaltende Verbesserungen der Lichtempfindlichkeit im Freien und ihrer täglichen Aktivitäten. Wir waren angenehm überrascht, dass einige Probanden nach achtwöchiger Behandlung ihre Nachuntersuchungen während der Studie ohne die Hilfe einer Begleitperson wahrnehmen konnten. Einige der Patienten erlangten sogar die Fähigkeit, Buchstaben an einer Wand oder sogar den großen Text in einer Zeitung zu lesen, ein Mobiltelefon zu benutzen, fernzusehen und sogar in eine Nadel einzufädeln.“ sagte der leitende Forscher Dr. Santosh Mahapatra, Augenarzt und Augenchirurg.
Die RP-Gentherapie von Nanscope, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration den Orphan-Drug-Status erhalten hat, nutzt einen proprietären AAV2-Vektor, um die MCO-Gene in die Netzhaut einzuschleusen. Diese mutationsunabhängige Gentherapie umfasst eine einzige Injektion durch das Auge, die in einer Arztpraxis verabreicht wird.
Samarendra Mohanty, Ph.D., Präsident, Chief Scientific Officer und Erfinder der Technologie von Nanscope, sagte: „Optogenetik ist ein leistungsstarkes Forschungsinstrument, hatte jedoch nur begrenzte klinische Vorteile, da die Opsine im Gegensatz zu natürlichen Lichtumgebungen ein schmales Aktivierungsband aufwiesen. MCO reagiert empfindlich auf breitbandiges Licht und kann durch Umgebungslicht aktiviert werden, wodurch das Risiko einer Phototoxizität durch den langfristigen kontinuierlichen Einsatz externer Geräte zur intensiven Lichtstimulation eliminiert wird.“
Über RP
In normalen Augen werden Opsine von Photorezeptorzellen und intrinsisch lichtempfindlichen retinalen Ganglienzellen (ipRGCs) in der Netzhaut exprimiert und lösen bei Aktivierung durch Licht den physiologischen Prozess des Sehens aus. RP umfasst eine Gruppe seltener genetischer Erkrankungen, bei denen sich die Photorezeptorzellen der Netzhaut im Laufe der Zeit verschlechtern, was zu Sehstörungen und schließlich zur Erblindung führt. Es wird angenommen, dass diese Störungen mit über 60 verschiedenen Genmutationen zusammenhängen.
Über Nanoscope Therapeutics Inc.
Nanoscope Therapeutics von Bedford, TX, entwickelt optogenetische Gentherapien unter Verwendung lichtempfindlicher Moleküle, um Millionen blinder Menschen, die an degenerativen Netzhauterkrankungen leiden, für die es keine Heilung gibt, wieder sehend zu machen. Nanoskop nutzt MCO-Moleküle, um die degenerierte Netzhaut wieder zu sensibilisieren und das Sehvermögen in einer Umgebung mit Umgebungslicht wiederherzustellen. Die Pipeline des Unternehmens umfasst die Wiederherstellung des Sehvermögens bei Patienten mit Retinitis pigmentosa, Stargardt-Krankheit und altersbedingter Makuladegeneration.
Weitere Informationen zu Nanoskop-Therapien
Kontakt:
Charles Craig
Opus Biotech-Kommunikation
charles.s.craig@gmail.com
404-245-0591
