よくある質問

オプトジェネティクスは、光感受性タンパク質（オプシン）をコードする外因性遺伝子を利用して細胞を光に敏感になるように機能化する遺伝子治療法です。

光受容体が変性しても、網膜の他のニューロンのほとんどは患者の中で生き残ります。生き残った網膜細胞を光に敏感にすることで、オプトジェネティクスはオプシンに敏感な網膜ニューロンで視覚信号が生成され、視神経を通じて脳に伝達されるようにすることを目指しています。オプトジェネティクス療法は網膜変性の根底にある遺伝子変異や原因とは無関係に機能するように設計されており、網膜色素上皮や光受容体の生存を必要としないため、網膜変性疾患の後期でも視力回復の可能性が期待できます。

光遺伝学療法の作用機序は従来の遺伝子治療とは異なるため、治療効果は根本的な変異とは無関係であると予想されます。従来の遺伝子治療アプローチの限界は、個々の変異のみを標的とすることができるため、結果として、IRD 患者のごく一部が治療の対象となることです。さらに、従来の遺伝子治療と比較して、光遺伝学療法では光受容体の存在を必要としないため、光受容体を欠く重度の視力喪失患者にも適用できます。

多特性オプシン (MCO) は、Nanoscope 社が特許を取得したオプシンです。MCO は、3 つの機能コンポーネントが 1 つのトランスジーンに融合して構成されています。これらのコンポーネントは、ターゲット細胞で発現すると、高品質のオプトジェネティック ビジョンに必要な特性 (高い光感度、可視スペクトル全体にわたる応答性、および高速光応答速度) を示します。MCO は、可視光の全色帯域にわたって高い光感度を持ち、速度が速いためぼやけが最小限に抑えられ、光を最大限に活用して、患者の視力を回復するために周囲の光信号を高強度で増幅する必要なく、詳細で高品質のビジョンを実現できます。

MCO-010（ソンピレチゲネ・イステパルボベク) は、MCO を発現する特許保護された独自のアデノ随伴ウイルス 2 型 (AAV2) ベースの遺伝子治療です。MCO-010 は、光受容体の劣化により視力が大幅に低下した患者の双極細胞に、効率的に形質導入して機能的な光感受性を付与するように設計されています。MCO-010 は、網膜色素変性症患者およびシュタルガルト病患者の重度の視力低下の治療薬として評価されています。

MCO-010 は、1 回限りの院内硝子体内注射によって投与され、その後、網膜の双極細胞が MCO タンパク質を発現し、光に敏感になります。

双極細胞は網膜神経節細胞 (RGC) よりも光受容体に近い位置に存在します。そのため、これらの細胞をターゲットにすると、視覚処理回路をよりよく維持できる可能性があります。さらに、RGC とは異なり、双極細胞には横方向に伸びる突起がないため、より正確な活性化が可能です。さらに、RGC の約 10 倍の双極細胞があるため、空間解像度が向上する可能性があります。

MCO は、3 つの光感受性成分がそれぞれ可視光線スペクトルの異なる部分に感受性を持つように設計されています。したがって、1 つの融合タンパク質として発現すると、可視光線のさまざまな色に対して光感受性が付与されます。

現在、前臨床および臨床開発のさまざまな段階にあるオプトジェネティクスのアプローチは他にも多数あります。MCO は、広帯域 (つまり、可視光スペクトル/色全体に反応する) の唯一のオプトジェネティクス オプシンです。MCO-010 は、1 回の硝子体内注射によって網膜細胞に送達されます。注射後、発現した MCO は光感度が高く、反応速度が速く、可視光スペクトル全体にわたって敏感であるため、外部の強力な光刺激/増幅装置は必要ありません。

MCO-010 は、網膜変性疾患 (RP およびシュタルガルト) を治療するために、変異や疾患に依存せずに可視スペクトル全体にわたって高速かつ高感度で感度の高い唯一のオプトジェネティクス プラットフォームです。

いいえ。他の多くの発達的オプトジェネティクスアプローチでは高強度増幅または外部刺激デバイスが必要ですが、MCO は複数の光感知コンポーネントにより可視光の全スペクトルにわたって光に敏感であり、高強度光刺激を必要としません。高ダイナミック レンジは、MCO の背後にあるマルチコンポーネント システムの独自の特性によって実現されます。

MCO-020 には次世代 MCO オプシンが含まれており、裸の DNA (ウイルスパッケージなし) として硝子体内に投与され、光干渉断層撮影誘導レーザープラットフォームを介して特定の標的細胞に送達されます。MCO-020 は、末期 AMD による重度の視力喪失患者の治療用に開発されています。

MCO-010 は、遺伝子変異の有無にかかわらず、重度の IRD 関連視力喪失患者向けに設計されています。MCO-010 は現在、基礎にある遺伝子変異の有無にかかわらず、進行した網膜色素変性症またはシュタルガルト病の臨床診断を受けた患者を対象に研究されています。

MCO-010 は、重度の IRD 関連の視力喪失を示す末期疾患の患者向けに設計されていますが、中等度の視力喪失の患者にも効果がある可能性があります。現在、この疑問にさらに完全に答えるための方法を評価しています。

いいえ。MCO-010 の作用機序は変異に依存しません。導入された光感受性は、IRD が影響を与える光受容体の修復/再生を試みることなく、双極細胞に伝達されるからです。MCO-010 は、すべての後期遺伝性網膜疾患に対する 1 つの治療法となる可能性があります。

2024 年の MCO-010 および MCO-020 の介入試験は計画段階にあり、来年ここで更新される予定です。

他にも、元の研究から継続中の長期フォローアップ (LTFU) に参加している患者がいる試験がいくつかあります。これらの研究では、治療を受ける新しい患者は受け入れていません。これらの研究の詳細については、次のハイパーリンクを参照してください。

• インドにおけるRP患者を対象とした最初の第1/2a相試験 NCT04919473 および関連するLTFU研究 NCT05921162.
• RESTORE第2b相多施設ランダム化二重盲検偽薬対照臨床試験（NCT04945772) LTFU はまもなく開始されます。
• 同社はまた、スターガルト病患者を対象としたMCO-010療法の第2相STARLIGHT試験のLTFUを開始する予定である（NCT05417126).

 詳細はこちら、https://nanostherapeutics.com/pipeline/clinical-trials/

MCO-010 は現在開発中であり、臨床試験以外での患者への使用はまだ承認されていません。当社は現在、承認に向けて米国食品医薬品局および欧州の規制当局と協議中です。

MCO-010 のコストは現段階では決定されておらず、費用対効果は将来、医療経済学および成果研究を通じて決定される予定です。