Nanoscope Therapeutics 的临床阶段基因疗法 MCO-010 专注于恢复视网膜退行性疾病患者的视力。
MCO-010 目前正在开发中，尚未批准用于临床试验之外的患者使用。我们目前正在与美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局合作，争取批准。
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MCO-010 解决的未满足需求
视网膜退行性疾病是一种毁灭性的疾病，外部视网膜神经元（感光细胞），即眼睛中的感光细胞，逐渐功能障碍或死亡，导致患者严重视力丧失。由于光感受器无法再生，因此这些情况导致的视力丧失是永久性的。迄今为止，尚未批准任何治疗方法可以恢复这些患者的视力。
遗传性视网膜营养不良症 (IRD) 是通过家庭（父母传给孩子）遗传的遗传性视网膜退行性疾病。目前，IRD 是导致劳动年龄人口失明的主要原因。已知有数百种基因突变会导致 IRD。
色素性视网膜炎 (RP) 是一组影响视网膜的遗传性眼部疾病。 RP 是由 100 多个不同基因中发现的突变引起的，每个基因都有助于视网膜的发育和功能。 RP 的特点是视网膜视杆细胞和视锥细胞感光细胞的进行性退化和功能障碍，这些细胞负责将光转换成大脑将其解释为视觉的电信号。最初，它影响周边视力，导致视野狭窄，后来发展影响中心视力。 RP 通常出现在儿童期或青春期，但也可能出现在成年期。 RP 会导致永久性和渐进性视力丧失，直至严重失明。
Stargardt 病，也称为 Stargardt 黄斑营养不良或青少年黄斑变性，是一种影响视网膜中心黄斑的遗传性眼部疾病。黄斑负责敏锐的中央视力。斯塔加特病通常在儿童期或青春期被诊断出来，尽管它可能在成年后被发现。
斯塔加特病的症状包括中央视力丧失、视力模糊或扭曲、面部识别困难、色觉受损以及中央视野出现盲点。然而，周边视力通常保持完好。不幸的是，患有晚期 Stargardt 病的患者由于光感受器退化而达到了与 RP 患者相同的严重视力丧失的状态。
老年性黄斑变性 (AMD) 是一种影响老年人的视网膜退化性疾病，是导致视网膜失明的主要原因。无论何种形式（湿性或干性 AMD），在末期，都会发生地图状萎缩 (GA)，即外层视网膜退化。
纳米技术和差异化
光遗传学是一种基因治疗方法，利用编码光敏蛋白（视蛋白）的外源基因使细胞功能化，使其对光敏感。
当光感受器退化时，视网膜的大多数其他神经元在患者体内存活下来。通过使幸存的视网膜细胞对光敏感，光遗传学的目的是使视蛋白敏感的视网膜神经元产生视觉信号，并通过视神经传输到大脑。光遗传学疗法的设计独立于视网膜变性的潜在基因突变/原因，并且不需要视网膜色素上皮/光感受器活力，因此即使在视网膜变性的后期也具有恢复视力的潜力疾病。
由于光遗传学疗法的作用机制与经典基因疗法不同，因此预计治疗效果将独立于潜在的突变。传统基因治疗方法的局限性在于它们只能针对个体突变，因此，一小部分 IRD 患者有资格接受治疗。此外，与经典基因疗法相比，光遗传学疗法不需要光感受器的存在，因此也可以应用于缺乏光感受器的严重视力丧失患者。
多特征视蛋白 (MCO) 是 Nanoscope 专有的、受专利保护的视蛋白。 MCO 由融合到单个转基因中的 3 个功能组件组成。当这些成分在靶细胞中表达时，它们表现出高质量光遗传学视觉所必需的特性（高光敏感性、可见光谱的响应性和快速光响应动力学）。 MCO 在可见光的整个颜色带宽内具有高度光敏感度，具有快速动力学，可最大程度地减少模糊，从而最大限度地利用光来实现详细和高质量的视觉，而无需对环境光信号进行高强度放大来恢复患者的视力。
MCO-010（松皮雷蒂金·伊斯特帕尔沃维克）是一种专有的、受专利保护的、基于 2 型腺相关病毒 (AAV2) 的表达 MCO 的基因疗法。 MCO-010 旨在有效地转导并赋予因光感受器退化而导致视力严重丧失的双极细胞功能性光敏感性。 MCO-010 正在接受评估，用于治疗色素性视网膜炎和斯塔加特病患者的严重视力丧失。
MCO-010 通过一次性在诊室玻璃体内注射的方式递送，之后视网膜中的双极细胞表达 MCO 蛋白，使其对光敏感。
双极细胞比视网膜神经节细胞 (RGC) 更接近光感受器。因此，针对这些细胞有可能保留更大的视觉处理电路。此外，与 RGC 不同，双极细胞没有横向延伸过程，因此可以更准确地激活。此外，双极细胞的数量大约是 RGC 的十倍，从而提供了更高空间分辨率的潜力。
MCO 的设计使得三个光敏组件中的每一个都对可见光谱的不同部分敏感。因此，当表达为一种融合蛋白时，不同颜色的可见光都具有光敏感性。
目前还有许多其他光遗传学方法处于临床前和临床开发的不同阶段。 MCO 是唯一宽带的光遗传学视蛋白（即对整个可见光谱/颜色做出响应）。 MCO-010 通过一次性玻璃体内注射递送至视网膜细胞。注射后，表达的MCO光敏感性高，响应速度快，对整个可见光光谱敏感，因此不需要外部强光刺激/放大装置。
MCO-010 是唯一在整个可见光谱范围内具有快速、灵敏和灵敏的光遗传学平台，以与突变和疾病无关的方式治疗视网膜退行性疾病（RP 和 Stargardt）。
不会。虽然许多其他发育光遗传学方法需要高强度放大或外部刺激设备，但 MCO 由于其多个光传感组件，在整个可见光光谱中都具有光敏性，并且不需要高强度光刺激。高动态范围是通过 MCO 背后的多组件系统的独特特性实现的。
MCO-020 包含下一代 MCO 视蛋白，作为裸露 DNA（无病毒包装）在玻璃体内给药，通过光学相干断层扫描引导激光平台递送至特定靶细胞。 MCO-020 正在开发用于治疗因终末期 AMD 导致严重视力丧失的患者。
目标患者概况
MCO-010 专为患有严重 IRD 相关视力丧失的患者而设计，无论突变如何。 MCO-010 目前正在临床诊断为晚期色素性视网膜炎或 Stargardt 病的患者中进行研究，无论其潜在的基因突变如何。
尽管 MCO-010 是为患有 IRD 相关视力丧失的晚期疾病患者设计的，但中度视力丧失的患者也可能受益。我们目前正在评估更全面地回答这个问题的途径。
不会。MCO-010 的作用机制与突变无关，因为引入的光敏感性被赋予双极细胞，而不是尝试修复/再生 IRD 影响的光感受器。 MCO-010 有潜力成为所有晚期遗传性视网膜疾病的一种治疗方法。
临床试验和接触患者
2024 年 MCO-010 和 MCO-020 的介入试验正处于规划阶段，我们明年将在这里更新。
还有许多其他试验，患者正在参与原始研究的持续长期随访 (LTFU)。他们在这些研究中不接受新患者接受治疗。这些研究的详细信息可以通过以下超链接找到：
- 印度 RP 患者的原始 1/2a 期试验 NCT04919473 以及相关的 LTFU 研究 NCT05921162.
- RESTORE 2b 期多中心、随机、双盲、假对照临床试验（NCT04945772) LTFU 将于近期启动。
- 该公司还将针对 Stargardt 患者的 MCO-010 疗法启动 LTFU 2 期 STARLIGHT 试验（NCT05417126).
更多信息将在此处提供，https://nanostherapeutics.com/pipeline/clinical-Trials/
MCO-010 目前正在开发中，尚未批准用于临床试验之外的患者使用。我们目前正在与美国食品药品监督管理局和欧洲监管机构合作，争取批准。
MCO-010 的成本现阶段尚未确定，成本效益将在未来通过健康经济学和结果研究确定。
