دالاس, 26 مارس 2024 — شركة نانوسكوب للعلاجات، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية السريرية في مراحلها الأخيرة تعمل على تطوير علاجات جينية لأمراض الشبكية الموروثة والتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، أعلنت اليوم عن نتائج إيجابية بعد الانتهاء من المرحلة التي استمرت عامين 2ب استعادة التجارب السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة لبرنامجها الرئيسي، MCO-010, علاج جيني محايد للطفرة للمرضى الذين يعانون من فقدان البصر الدائم والشديد بسبب التهاب الشبكية الصباغي المتقدم (RP).

حققت التجربة نقطة النهاية الأولية، مما يدل على تحسن ذي دلالة إحصائية في حدة البصر الأفضل تصحيحًا (BCVA) في الأسبوع 52 في كل من الجرعة العالية (0.337 LogMAR؛ p = 0.021) والجرعة المنخفضة (0.382 LogMAR؛ p = 0.029) مجموعات العلاج مقارنة بمجموعة التحكم الوهمية (0.050 LogMAR). المرحلة 2ب تمثل تجربة RESTORE التجربة المعشاة ذات الشواهد الوحيدة في مرض تنكس الشبكية لإثبات التحسن بما يتجاوز عتبة BCVA المهمة سريريًا> 0.3 LogMAR بطريقة ذات دلالة إحصائية.

استمرت التحسينات في الوظيفة البصرية أو زادت بعد الأسبوع 52 من الدراسة، مما يدل على التأثير الدائم لحقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي لـ MCO-010. كان تحسن BCVA في الأسبوع 76، وهو نقطة النهاية الثانوية الرئيسية، ذو دلالة إحصائية في مجموعة العلاج بجرعة عالية مقارنة بالمجموعة الضابطة (0.539 LogMAR؛ p = 0.001). في الأسبوع 76، لم يكن التحسن في BCVA في مجموعة العلاج بجرعة منخفضة ذو دلالة إحصائية مقارنة بالتحكم (0.374 LogMAR؛ p = 0.065). تتوافق هذه النتائج مع ما تمت ملاحظته سابقًا في المرحلة السابقة من الدراسة المفتوحة للمرحلة 1/2 أ. ومن المقرر أن تكون الجرعة العالية MCO-010 (1.2E11gc/eye) هي الجرعة التجارية.

في نقطة نهاية ثانوية أخرى محددة مسبقًا، أظهرت نقطة النهاية الوظيفية المركبة لتمييز الشكل متعدد الإضاءة الجديد واختبار الحركة y معدل استجابة 89% في كل من مجموعات العلاج بجرعة عالية ومنخفضة الجرعة في الأسبوع 52، مما يوفر دعمًا إضافيًا للرؤية التحسن بعد إدارة MCO-010. سيتم تقديم بيانات إضافية من هذه التجربة السريرية في سلسلة من الاجتماعات العلمية في الأشهر المقبلة، بدءاً بعرض تقديمي في الاجتماع العلمي السنوي لجمعية أبحاث الرؤية وطب العيون حول 6 مايو 2024، في سياتل، واشنطن، بواسطة ألين هو، دكتوراه في الطب، مدير أبحاث شبكية العين والمدير المشارك لخدمة شبكية العين في مستشفى ويلز للعيون.

كان MCO-010 جيد التحمل بشكل عام ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة أو شديدة مرتبطة بالعلاج، بما يتوافق مع الدراسات السابقة. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا هي خلايا الغرفة الأمامية الخفيفة أو المعتدلة وارتفاع ضغط الدم في العين. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية ذات أهمية خاصة تتعلق بالتهاب داخل العين، مثل التهاب باطن المقلة، أو التهاب الشبكية، أو التهاب الأوعية الدموية في شبكية العين، أو التهاب الأوعية الدموية الانسدادي في شبكية العين، أو نقص التوتر، في مجموعات العلاج.

وقال: "لاحظنا استعادة كبيرة للبصر لدى العديد من المرضى الذين يعانون من فقدان شديد للبصر، بما في ذلك أولئك الذين كانوا مكفوفين تمامًا". ديفيد بوير، دكتوراه في الطب محقق في التجربة وأستاذ مساعد في طب العيون السريري في جامعة جنوب كاليفورنيا مدرسة كيك للطب. "لقد حصل العديد من المرضى الذين عولجوا بـ MCO-010 على فائدة ذات معنى سريريًا يمكن قياسها في اختبار الوظيفة البصرية الأساسي، وتم تأكيد هذا التأثير من خلال التحسن الموازي في تقييمات الرؤية الوظيفية. وفي حالة الموافقة عليه، فإن MCO-010 على وشك إحداث تأثير إيجابي وهادف على حياة المرضى المتأثرين بهذه الحالة المنهكة.

وبناءً على هذه النتائج، تعتزم شركة Nanscope تقديم BLA إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في النصف الثاني من عام 2024 كخطوة أولى في تنفيذ استراتيجيتها التنظيمية والتسويقية العالمية.

قال: "يسعدني أن أرى أن MCO-010 لديه القدرة على تحسين الرؤية لدى المرضى الذين يعانون من RP المتقدم". أرشد م. خاناني، دكتوراه في الطب، ماجستير، FASRS، مدير الأبحاث السريرية في Sierra Eye Associates وأستاذ سريري في جامعة نيفادا، رينو مدرسة الطب. "هذه لحظة محورية بالنسبة لمجال العلاج الجيني للعين للحصول على علاج محتمل للطفرة داخل الجسم الزجاجي لمرض RP، وهو مرض لا يوجد علاج له حاليًا ويؤدي إلى فقدان البصر الدائم."

وقال: "إن المنظار النانوي هو في طليعة تطوير علم البصريات الوراثي إلى حل علاجي ملموس للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي". سولاجنا بهاتاشاريا، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لشركة Nanscope. "توفر البيانات المقنعة المستمدة من أحدث التحليلات لتجربة RESTORE في الأسبوع 76 تحققًا إضافيًا من منصة MCO متعددة الاستخدامات الخاصة بـ Nanscope، والتي تقود خط أنابيبنا الموسع من البرامج في كل من مرض Stargardt والضمور الجغرافي (GA) بسبب الضمور البقعي المرتبط بالعمر (ايه ام دي). ونعرب عن تقديرنا العميق للمشاركين في التجربة وعائلاتهم، وكذلك للمحققين وجميع الذين ساهموا في هذه التجربة الرائدة وإكمالها بنجاح.

تمثل هذه النتائج أول دليل على فعالية العلاج الجيني اللاإرادي للطفرة لمرض وراثي. تعكس هذه النتائج أكثر من عقد من الابتكار في جميع جوانب برنامج MCO-010، بما في ذلك تصميم المتجهات والتصنيع وتصميم التجارب السريرية، بالإضافة إلى تطوير نقاط نهاية رؤية وظيفية جديدة لهؤلاء السكان الذين يعانون من فقدان البصر الشديد.

وقال "إن هذه النتائج هي تتويج لأكثر من عقد من العمل من قبل العديد من الأفراد المتفانين، مما يؤكد إمكانات منصة MCO-010 الفريدة من نوعها ذات النطاق العريض والحساسة للغاية والسريعة". سامارندرا موهانتي، دكتوراه، المؤسس المشارك والرئيس والمدير العلمي لشركة Nanscope. "يمثل هذا الإنجاز علامة فارقة هامة في مجال العلاج الجيني غير الطفري، مما يرسي بقوة وعد علم البصريات الوراثي كطريقة علاجية. ونحن نعرب عن خالص امتناننا للمعهد الوطني للعيون والمعاهد الوطنية للصحة والمتعاونين معه لمساهماتهم التي لا تقدر بثمن في تحقيق الإمكانات العلاجية لعلاج MCO، مما يوفر الأمل في استعادة الرؤية للمرضى بغض النظر عن الطفرة الجينية الأساسية لديهم.

استعادة التفاصيل التجريبية
متعدد المراكز، المرحلة 2ب تم اختيار 28 شخصًا بشكل عشوائي يعانون من فقدان البصر الشديد والتشخيص السريري المؤكد لمرض RP. لم يتم تضمين موضوع واحد عشوائي، الذي سحب موافقته قبل قياسات خط الأساس وتدخل الدراسة، في مجتمع mITT. النتائج المبلغ عنها مأخوذة من مجتمع mITT الذي شمل جميع الأشخاص العشوائيين الذين تلقوا التدخل في عين الدراسة (MCO-010 أو التحكم): 18 شخصًا في مجموعات MCO-010 و 9 أشخاص في المجموعة الضابطة. بالنسبة لنقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية، تم تقييم الموضوعات في نقاط زمنية متعددة على مدار عامين لتقييم BCVA، والتي تم قياسها بواسطة اختبار فرايبورغ لحدة البصر.

• تم إجراء نموذج خطي مختلط التأثيرات للتدابير المتكررة (MMRM) على نقاط النهاية الثانوية الأولية والرئيسية، حيث تم تضمين بيانات حدة البصر من جميع زيارات ما بعد خط الأساس في النموذج، مع حدة البصر الأساسية كمتغير مشترك.
• وأجريت مقارنات بين مجموعات العلاج باستخدام إجراء Hochberg لضبط مقارنات متعددة ضد السيطرة. باستخدام النتائج التي تم الحصول عليها من نموذج MMRM، ع-تم ترتيب القيم من المقارنتين لمجموعات MCO-010 مقابل عنصر التحكم من الأكبر إلى الأصغر.
• تعتمد نتائج نقطة نهاية حدة البصر الأولية والثانوية الرئيسية التي يتم الإبلاغ عنها على المناقشات التنظيمية، كما أعلن سابقا على 18 يناير 2024، ومواءمة نقاط نهاية الدراسة مع أهداف الدراسة المقصودة أصلاً. تم الانتهاء من خطة التحليل الإحصائي المنقحة (SAP) وتقديمها إلى المنظمين قبل الانتهاء من الأسبوع 76 والنقاط الزمنية اللاحقة للدراسة.
• تم تقييم الرؤية الوظيفية من خلال تقييم أداء الموضوع في التعرف على الأشياء أو التنقل في دورة التنقل في ظل مجموعة متنوعة من مستويات الإضاءة التي تمت مواجهتها في أنشطة الحياة اليومية.

فيما يلي ملخص لنتائج فعالية الخط العلوي: