• 88,91 TP3T (16/18) des patients traités par MCO-010 ont présenté une amélioration cliniquement significative d'au moins 2 niveaux de luminance dans la mobilité guidée par la vision ou la reconnaissance d'objets.
• Des gains d'acuité visuelle cliniquement significatifs observés chez plusieurs patients traités par MCO-010
• Profil de sécurité favorable pour le MCO-010 sans événements indésirables graves ou sévères

DALLAS, 30 mars 2023 /PRNewswire/ — Nanoscope Thérapeutique Inc., a annoncé aujourd'hui les premiers résultats de l'essai clinique RESTORE de phase 2b, multicentrique, randomisé, en double insu et contrôlé de manière fictive (NCT04945772) du MCO-010, une thérapie optogénétique Opsin multi-caractéristique (MCO) activable à la lumière ambiante pour la restauration de la vision dans la rétinite pigmentaire (RP) avancée, quelle que soit la mutation génétique. Le MCO-010 a reçu les désignations de médicament orphelin et de procédure accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Dans l'essai RESTORE, 18 patients présentant une déficience visuelle sévère due à la RP ont reçu une seule injection intravitréenne de MCO-010 tandis que 9 ont reçu une procédure d'injection intravitréenne fictive. Les résultats ont montré des améliorations de la fonction visuelle après le traitement avec MCO-010, conformément aux études précédentes ainsi qu'un profil de sécurité favorable. Le principal critère de jugement était la variation moyenne du score du test de mobilité Y multi-luminance (MLYMT, mobilité guidée par la vision) par rapport au placebo. D'autres évaluations clés de l'efficacité comprenaient le test de discrimination de forme multi-luminance (MLSDT, reconnaissance d'objet proche) et l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA). Pour le MLYMT et le MLSDT, un changement de niveau de luminance de 2 ou plus est considéré comme cliniquement significatif. Pour BCVA, un changement LogMAR de 0,3 est considéré comme cliniquement significatif, un changement négatif indiquant une amélioration de l'acuité visuelle.

Les principaux critères d’efficacité à 12 mois étaient les suivants :

• 16 des 18 (88,9%) patients traités par MCO-010 ont démontré une amélioration de 2 ou plus du niveau de luminance du MLYMT ou du MLSDT à 12 mois, contre 4 sur 9 (44,4%) recevant le placebo (p <0,05) ;
• 12 des 18 patients traités par MCO-010 se sont améliorés de 2 niveaux de luminance ou plus dans le MLYMT, contre 3 sur 9 recevant le placebo ;
• 10 des 18 patients traités par MCO-010 se sont améliorés de 2 niveaux de luminance ou plus dans le MLSDT, contre 2 sur 9 recevant le placebo ;
• 7 des 18 patients traités par MCO-010 ont amélioré leur BCVA de -0,3 LogMAR ou plus, contre 1 sur 9 recevant le placebo ; et
• Evolution du score MLYMT (critère de jugement principal), différence vs placebo : +1,0 (95%CI 0,0, 3,0).

En plus des preuves d'un effet cliniquement significatif, le MCO-010 a été bien toléré et aucun événement indésirable oculaire ou systémique grave ou grave n'a été signalé. Un EIG est survenu chez un patient traité par placebo. Il y avait une incidence comparable d’événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) dans tous les bras de l’étude. Les TEAE oculaires les plus fréquemment signalés dans les groupes de traitement étaient les cellules de la chambre antérieure, l'hypertension oculaire et l'hémorragie conjonctivale.

Les résultats RESTORE d'aujourd'hui sont cohérents avec ceux observés lors de l'essai précédent de phase 1/2, démontrant des améliorations de la vision fonctionnelle chez la majorité des patients traités par MCO-010 ainsi qu'un profil d'innocuité favorable. Les personnes souffrant d’une perte de vision sévère due à la RP ne disposent actuellement d’aucun traitement disponible pour améliorer leur vision.

« J'ai eu le privilège d'observer des améliorations substantielles de la fonction visuelle chez plusieurs patients qui ont participé aux essais cliniques MCO-010 au cours de la dernière année. Le fait que nous constations des gains soutenus et parfois transformateurs dans la fonction visuelle, leur permettant de se rendre à la clinique avec plus de certitude, après un seul traitement, est remarquable et sans précédent », a déclaré Victor H. Gonzalez, MD, fondateur du Valley Retina Institute, McAllen, Texas et RESTAURER l'enquêteur. « Ces participants qui vivaient avec une déficience visuelle sévère due à la RP ont désormais une qualité de vie améliorée, très différente de celle qu'ils avaient avant de recevoir le MCO-010. De plus, le profil d'innocuité favorable du MCO-010 renforce encore ma confiance dans ce traitement révolutionnaire qui, je l'espère, deviendra une option thérapeutique importante pour les personnes atteintes de RP avancée.

« Ces résultats sont gratifiants, car ils démontrent le potentiel du MCO-010 à restaurer la vision et représentent plus d’une décennie de travail de la part de nombreuses personnes dévouées impliquées dans la découverte et le développement de cette plateforme unique, rapide, à large bande et hautement sensible. Il s’agit d’un moment charnière pour le domaine de la thérapie génique indépendante des mutations et établit l’optogénétique comme une modalité thérapeutique capable de restaurer la vision fonctionnelle à la lumière ambiante chez les patients atteints de dégénérescence rétinienne sévère. Les données de l'essai RESTORE valident davantage la plateforme MCO de Nanoscope qui est appliquée à un pipeline croissant de programmes. Notre approche démontre un potentiel dans une gamme de maladies et de domaines thérapeutiques et Nanoscope est particulièrement bien placé pour faire progresser l'optogénétique afin qu'elle devienne une réalité thérapeutique pour les patients », a ajouté Samarendra Mohanty, co-fondateur, président et directeur scientifique de Nanoscope.

« Nous sommes ravis de voir des résultats aussi encourageants de l'essai RESTORE », a déclaré Sulagna Bhattacharya, Co-fondateur et PDG de Nanoscope. « Ces résultats suggèrent que le MCO-010 apporte un bénéfice substantiel aux patients présentant une perte de vision sévère due à une PR avancée, une pathologie pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement disponible. Nous sommes impatients de collaborer avec la FDA et d'autres agences de réglementation sur l'avenir du MCO-010, dans le but de fournir rapidement cette nouvelle thérapie aux patients. Nous remercions sincèrement les participants à l’essai et leurs familles ainsi que les enquêteurs et tous ceux qui ont contribué à cet essai révolutionnaire. Nous tenons également à remercier nos investisseurs, le NIH et nos collaborateurs pour nous avoir soutenus avec diligence pendant de nombreuses années dans la réalisation du potentiel de la thérapie MCO dans la restauration de la vision chez les patients, quelle que soit la mutation génétique sous-jacente.

La société prévoit de présenter les principaux résultats de RESTORE lors de prochaines conférences médicales.

À propos de la rétinite pigmentaire
Dans les yeux normaux, les opsines sont exprimées par les cellules photoréceptrices et les cellules ganglionnaires rétiniennes intrinsèquement photosensibles de la rétine, et lorsqu'elles sont activées par la lumière, elles déclenchent le processus physiologique de la vision. La RP englobe un groupe de maladies génétiques rares dans lesquelles les cellules photoréceptrices de la rétine se dégradent avec le temps, conduisant à une vision altérée et éventuellement à la cécité. On pense que ces troubles sont liés à plus de 100 mutations génétiques différentes. Environ 100 000 personnes aux États-Unis et environ 2 millions de personnes dans le monde souffrent de RP, ce qui en fait la principale cause de cécité héréditaire.

À propos du MCO-010
Les thérapies géniques actuelles visent à traiter les patients présentant une mutation génétique spécifique dans les cellules rétiniennes externes, tandis que la monothérapie optogénétique MCO activable à la lumière ambiante ciblant de nombreux neurones rétiniens internes a le potentiel de restaurer la vision perdue en raison d'une RP avancée, avec des cellules rétiniennes externes dégénérées. MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec, suspension pour injection intravitréenne) est la seule opsine à large bande, rapide et la plus sensible à la lumière actuellement en essai clinique. Grâce au ciblage des cellules bipolaires via le promoteur-amplificateur mGluR6, la cassette d'expression MCO-010 est conçue pour restaurer une vision de haute qualité dans des environnements réels. Le vecteur AAV2 exclusif permet une transduction robuste du MCO-010 dans les cellules bipolaires lors d'une injection intravitréenne. L'essai de phase 1/2 du MCO-010 chez des patients atteints de RP avancée a démontré une amélioration de la mobilité guidée par la vision, de la discrimination des formes et de l'acuité visuelle. Une proportion significative de patients traités par MCO-010 en phase 2b L'essai RESTORE a montré des améliorations de la vision fonctionnelle évaluées par la mobilité guidée par la vision, la discrimination des formes et l'acuité visuelle, ainsi qu'un profil de sécurité favorable.

À propos de Nanoscope Thérapeutique Inc.
Nanoscope Therapeutics développe des thérapies optogénétiques génétiquement indépendantes permettant de restaurer la vue pour les millions de patients aveuglés par des maladies dégénératives de la rétine, pour lesquelles aucun remède n'existe. L'actif principal de la société, MCO-010, a récemment publié les premiers résultats de la phase RESTORE. 2b essai clinique multicentrique, randomisé, en double insu et contrôlé de manière fictive aux États-Unis pour la rétinite pigmentaire (NCT04945772). La société a également entièrement inscrit un essai de phase 2 STARLIGHT sur le traitement par MCO-010 chez des patients Stargardt (NCT05417126). MCO-010 a reçu les désignations FDA Fast Track et FDA de médicament orphelin pour RP et Stargardt. Les actifs précliniques comprennent la thérapie génique non virale MCO-020 administrée par laser pour l'atrophie géographique.

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Le mars 30, 2023   /   Communiqué de presse du Nanoscope, Page d'accueil