DALLAS, 27 avril 2023 /PRNewswire/ — Nanoscope Thérapeutique Inc., une société de biotechnologie de stade clinique développant des thérapies géniques pour les maladies dégénératives de la rétine, a annoncé aujourd'hui la présentation des données clés de son essai clinique RESTORE de phase 2b, multicentrique, randomisé, à double insu et contrôlé de manière fictive (NCT04945772) du MCO-010 lors de l'assemblée annuelle de l'ARVO. MCO-010 est une thérapie optogénétique Opsin multi-caractéristique (MCO) activable à la lumière ambiante pour la restauration de la vision dans la rétinite pigmentaire (RP) avancée, quelle que soit la mutation génétique. Les données composites d'efficacité valident le MCO-010 comme traitement potentiel de la RP. Le MCO-010 a reçu les désignations de médicament orphelin et de procédure accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Dans l'essai RESTORE, 18 patients présentant une déficience visuelle sévère due à la RP ont reçu une seule injection intravitréenne de MCO-010, tandis que 9 ont reçu une injection intravitréenne fictive. Les résultats ont montré des améliorations de la fonction visuelle après le traitement avec MCO-010, conformément aux études précédentes ainsi qu'un profil de sécurité favorable. Les principales mesures d'efficacité comprenaient le test de mobilité Y multi-luminance (MLYMT, mobilité guidée par la vision), le test de discrimination de forme multi-luminance (MLSDT, reconnaissance d'objets en champ proche) et les scores d'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA). Pour le MLYMT et le MLSDT, un changement de niveau de luminance de 2 ou plus est considéré comme cliniquement significatif. Pour BCVA, un changement LogMAR de 0,3 est considéré comme cliniquement significatif.

Les résultats composites des principales mesures d’efficacité à 12 mois étaient les suivants :

• 18 des 18 (100%) patients traités par MCO-010 ont montré une amélioration de la vision dans le MLYMT, le MLSDT ou la BCVA, contre 5 sur 9 (55,6%) recevant le placebo (p = 0,007) ;
• 17 des 18 (94,4%) patients traités par MCO-010 ont montré une amélioration de la vision dans le MLYMT ou la BCVA, contre 4 sur 9 (44,4%) recevant le placebo (p = 0,008) ;
• 16 des 18 (88,9%) patients traités par MCO-010 ont démontré une amélioration de 2 ou plus du niveau de luminance du MLYMT ou du MLSDT par rapport à 4 sur 9 (44,4%) recevant le placebo (p = 0,02) ; et
• 14 des 18 (77,8%) patients traités par MCO-010 ont montré une amélioration de la vision dans le MLSDT ou la BCVA, contre 3 sur 9 (33,3%) recevant le placebo (p=0,04).

En plus des preuves d'un effet cliniquement significatif, le MCO-010 a été bien toléré et aucun événement indésirable oculaire ou systémique grave ou grave n'a été signalé. Il y avait une incidence comparable d’événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) dans tous les bras de l’étude. Les TEAE oculaires les plus fréquemment signalés dans les groupes de traitement étaient les cellules de la chambre antérieure, l'hypertension oculaire et l'hémorragie conjonctivale.

Ces résultats RESTORE sont cohérents avec ceux observés lors de l'essai précédent de phase 1/2 (NCT04919473) dans lequel 9 sujets sur 11 (82%) ont démontré une amélioration de 2 niveaux de luminance dans la mobilité guidée par la vision ou de 0,3 logMAR dans l'acuité visuelle. Dans cette étude de Phase 1/2, un profil de sécurité favorable a été observé, sans événements indésirables graves ou graves. Les personnes souffrant d’une perte de vision sévère due à la RP ne disposent actuellement d’aucun traitement disponible pour améliorer leur vision.

« Je suis honoré de présenter les résultats de l’essai RESTORE à l’ARVO. J'ai eu le privilège de traiter des patients gravement aveugles, inscrits aux essais cliniques MCO-010, et j'ai observé une certaine amélioration de leur fonction visuelle. Le fait que nous constations des gains de vision après une seule injection intravitréenne est remarquable », a déclaré David Boyer, MD, Groupe médical Retina-Vitreous Associates dans Beverly Hills, Californie et membre du conseil consultatif clinique du Nanoscope. « Certains participants vivant avec une déficience visuelle grave due à la RP ont remarqué une amélioration de leur fonction visuelle. De plus, le MCO-010 présentait un profil de sécurité favorable. C’est un honneur d’avoir participé au premier essai contrôlé randomisé démontrant une amélioration visuelle chez une population profondément malvoyante.

« Les patients RP présentant une perte de vision sévère constituent une population hétérogène avec différents génotypes et manifestations phénotypiques de dégénérescence de la macula et de la rétine périphérique. Pour cette raison, nous croyons fermement qu’aucune évaluation seule ne peut capturer de manière adéquate les changements cliniquement importants dans la vision au sein de cette vaste population. Les critères d'évaluation composites peuvent être utilisés pour évaluer les changements globaux de la fonction visuelle en une seule mesure lorsque les tests individuels évaluent différents aspects des performances visuelles, tels que la mobilité guidée par la vision, la reconnaissance d'objets et l'acuité visuelle. Sur l’ensemble des critères d’évaluation composites de l’étude RESTORE, un nombre significativement plus élevé de patients traités par MCO-010 ont présenté des améliorations de la vision cliniquement significatives. Cet essai contrôlé randomisé fournit des preuves irréfutables que la thérapie optogénétique MCO-010, en tant que traitement indépendant des mutations, peut améliorer la vision chez les patients atteints de RP avancée », a déclaré Samarendra Mohanty, co-fondateur, président et directeur scientifique de Nanoscope.

« Le paysage thérapeutique de la perte de vision sévère due à la RP est l'un des traitements non approuvés et dépourvu d'un critère d'évaluation unique prédéfini pour l'approbation. Les améliorations que nous observons chez les patients traités par MCO-010 selon les principales mesures composites d'efficacité en font un candidat prometteur pour le traitement des patients présentant une perte de vision sévère due à la RP », a ajouté Sulagna Bhattacharya, Co-fondateur et PDG de Nanoscope. « Nous attendons avec impatience nos prochaines conversations avec la FDA sur l’ensemble de ces données concernant une voie rapide de commercialisation pour cette thérapie passionnante. Cela nous apporte vraiment de la joie de voir l’impact et la différence que le MCO-010 fait dans la vie des patients, et nous sommes reconnaissants à tous les participants et chercheurs d’avoir contribué au succès de l’essai RESTORE.

À propos de la rétinite pigmentaire

Dans les yeux normaux, les opsines sont exprimées par les cellules photoréceptrices et les cellules ganglionnaires rétiniennes intrinsèquement photosensibles de la rétine, et lorsqu'elles sont activées par la lumière, elles déclenchent le processus physiologique de la vision. La RP englobe un groupe de maladies génétiques rares dans lesquelles les cellules photoréceptrices de la rétine se dégradent avec le temps, conduisant à une vision altérée et éventuellement à la cécité. On pense que ces troubles sont liés à plus de 100 mutations génétiques différentes. Environ 100 000 personnes aux États-Unis et environ 2 millions de personnes dans le monde souffrent de RP, ce qui en fait la principale cause de cécité héréditaire.

À propos du MCO-010

Les thérapies géniques actuelles visent à traiter les patients présentant une mutation génétique spécifique dans les cellules rétiniennes externes, tandis que la monothérapie optogénétique MCO activable à la lumière ambiante ciblant de nombreux neurones rétiniens internes a le potentiel de restaurer la vision perdue en raison d'une RP avancée, avec des cellules rétiniennes externes dégénérées. MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec, suspension pour injection intravitréenne) est la seule opsine à large bande, rapide et la plus sensible à la lumière actuellement en essai clinique. Grâce au ciblage des cellules bipolaires via le promoteur-amplificateur mGluR6, la cassette d'expression MCO-010 est conçue pour restaurer une vision de haute qualité dans des environnements réels. Le vecteur AAV2 exclusif permet une transduction robuste du MCO-010 dans les cellules bipolaires lors d'une injection intravitréenne. L'essai de phase 1/2 du MCO-010 chez des patients atteints de RP avancée a démontré une amélioration de la mobilité guidée par la vision, de la discrimination des formes et de l'acuité visuelle. Une proportion significative de patients traités par MCO-010 en phase 2b L'essai RESTORE a montré des améliorations de la vision fonctionnelle évaluées par la mobilité guidée par la vision, la discrimination des formes et l'acuité visuelle, ainsi qu'un profil de sécurité favorable.

À propos de Nanoscope Thérapeutique Inc.

Nanoscope Therapeutics développe des thérapies optogénétiques génétiquement indépendantes permettant de restaurer la vue pour les millions de patients aveuglés par des maladies dégénératives de la rétine, pour lesquelles aucun remède n'existe. L'actif principal de la société, MCO-010, a récemment publié les premiers résultats de la phase RESTORE. 2b essai clinique multicentrique, randomisé, en double insu et contrôlé de manière fictive aux États-Unis pour la rétinite pigmentaire (NCT04945772). La société a également entièrement inscrit un essai de phase 2 STARLIGHT sur le traitement par MCO-010 chez des patients Stargardt (NCT05417126). MCO-010 a reçu les désignations FDA Fast Track et FDA de médicament orphelin pour RP et Stargardt. Les actifs précliniques comprennent la thérapie génique non virale MCO-020 administrée par laser pour l'atrophie géographique.

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SOURCE Nanoscope Thérapeutique

Le avril 27, 2023   /   Communiqué de presse du Nanoscope, Page d'accueil