ナノスコープ・セラピューティクス、網膜色素変性症治療のためのMCO-010の第2b相RESTORE試験で良好なトップライン結果を発表
- MCO-010治療を受けた患者の88.9%（16/18）が、視覚誘導による移動または物体認識において臨床的に有意義な2輝度レベル以上の改善を経験した
- MCO-010治療を受けた数人の患者で臨床的に意味のある視力の向上が観察された
- MCO-010 の安全性プロファイルは良好で、重篤な有害事象はありません
ダラス, 2023年3月30日 /PRNewswire/ — ナノスコープ・セラピューティクス株式会社、本日、第 2b 相多施設共同無作為化二重マスク偽対照 RESTORE 臨床試験のトップライン結果を発表しました (NCT04945772) 遺伝子変異に関係なく、進行性網膜色素変性症 (RP) の視力回復のための周囲光で活性化可能な多特性オプシン (MCO) 光遺伝学療法である MCO-010 の研究。 MCO-010 は、米国食品医薬品局 (FDA) から希少疾病用医薬品とファストトラックの両方の指定を受けています。
RESTORE 試験では、RP による重度の視覚障害のある患者 18 人が MCO-010 の硝子体内注射を 1 回受け、9 人は偽の硝子体内注射処置を受けました。結果は、MCO-010 による治療後の視覚機能の改善と、以前の研究と一致し、良好な安全性プロファイルを示しました。主要評価項目は、プラセボと比較した多輝度 Y モビリティ テスト (MLYMT、視覚誘導モビリティ) スコアの平均変化でした。その他の重要な有効性評価には、多輝度形状識別テスト (MLSDT、近物認識) および最良補正視力 (BCVA) が含まれます。 MLYMT および MLSDT では、2 以上の輝度レベルの変化が臨床的に意味があると見なされます。 BCVA の場合、0.3 LogMAR の変化は臨床的に意味があると考えられ、負の変化は視力の改善を示します。
12 か月後の主な有効性結果は次のとおりです。
- MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 16 人（88.9%）は、プラセボを受けた患者 9 人中 4 人（44.4%）と比較して、12 か月時点で MLYMT または MLSDT の輝度レベルが 2 以上の改善を示しました（p <0.05）。
- MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 12 人は、プラセボを受けた患者 9 人中 3 人と比較して、MLYMT で輝度レベルが 2 以上改善しました。
- MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 10 人は、プラセボを受けた患者 9 人中 2 人と比較して、MLSDT で輝度レベルが 2 以上改善しました。
- MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 7 人は、プラセボを受けた患者 9 人中 1 人と比較して、BCVA で -0.3 LogMAR 以上改善しました。そして
- MLYMT スコアの変化 (主要結果)、プラセボとの差: +1.0 (95%CI 0.0、3.0)。
臨床的に意味のある効果の証拠に加えて、MCO-010 は忍容性が高く、重篤な眼または全身の有害事象は報告されませんでした。プラセボ治療を受けた患者で 1 件の SAE が発生しました。研究群全体で治療緊急有害事象（TEAE）の発生率は同等でした。治療群全体で報告された最も一般的な眼のTEAEは、前房細胞、高眼圧症、結膜出血でした。
今日のRESTOREの結果は、初期の第1/2相試験で観察された結果と一致しており、MCO-010で治療された患者の大部分で機能的視覚の改善が見られ、良好な安全性プロファイルも実証されています。 RP による重度の視力障害のある人には、現在、視力を改善するための治療法がありません。
「私は、過去 1 年間に MCO-010 臨床試験に登録した数人の患者の視覚機能の大幅な改善を観察する機会に恵まれました。 1回の治療後に視覚機能が持続的、時には変革的な向上を示し、より確実にクリニック内を歩けるようになったという事実は、前例のない注目に値するものです」と、バレー網膜研究所の創設者であるビクター・H・ゴンザレス医師は述べた。 テキサス州マッカレン そしてRESTORE調査員。 「RP による重度の視覚障害を抱えて生活していた参加者は、MCO-010 を受ける前とは大きく異なり、生活の質が改善されました。さらに、MCO-010 の良好な安全性プロファイルにより、この画期的な治療法に対する私の自信がさらに高まり、進行性 RP 患者にとって重要な治療選択肢となることが期待されます。」
「これらの結果は、視力を回復する MCO-010 の可能性を示しており、このユニークな高速、ブロードバンド、高感度のプラットフォームの発見と開発に携わった多くの献身的な個人による 10 年以上の研究を代表するものであるため、満足のいくものです。」これは、変異に依存しない遺伝子治療の分野にとって極めて重要な瞬間であり、重度の網膜変性患者の周囲光の下で機能的な視覚を回復できる治療法として光遺伝学を確立します。 RESTORE 試験データは、成長を続けるプログラムのパイプライン全体に適用されている Nanoscope の MCO プラットフォームをさらに検証します。我々のアプローチは、さまざまな疾患や治療分野にわたる可能性を実証しており、ナノスコープは光遺伝学を患者にとって現実の治療となるよう前進させる独自の態勢を整えています」とナノスコープの共同創設者兼社長兼最高科学責任者であるサマレンドラ・モハンティ氏は付け加えた。
「RESTORE 試験でこのような心強い結果が得られたことに興奮しています」と氏は述べています。 スラニャ・バタチャリヤ, ナノスコープの共同創設者兼最高経営責任者。 「これらの結果は、MCO-010が、現在利用可能な治療法のない進行性RPによる重度の視力喪失患者に多大な利益をもたらすことを示唆しています。私たちは、この新しい治療法を患者に迅速に提供することを目標に、MCO-010 の将来について FDA およびその他の規制当局と連携することを楽しみにしています。私たちは、治験参加者とその家族、研究者、そしてこの画期的な治験に貢献したすべての人々に心から感謝します。また、根底にある遺伝子変異に関係なく、患者の視力回復におけるMCO療法の可能性を実現するために、長年にわたって私たちを熱心にサポートしてくれた投資家、NIH、および協力者にも感謝したいと思います。」
当社は、今後の医学会議で RESTORE の主要な結果を発表する予定です。
網膜色素変性症について
正常な目では、オプシンは網膜の光受容細胞と本質的に光感受性の網膜神経節細胞によって発現され、光によって活性化されると視覚の生理学的プロセスを引き起こします。 RP には、網膜の光受容細胞が時間の経過とともに劣化し、視力障害や最終的には失明に至る一連のまれな遺伝性疾患が含まれます。これらの疾患は、100 を超える異なる遺伝子変異に関連していると考えられています。米国では約10万人、世界中では推定200万人がRPに苦しんでおり、遺伝性失明の主な原因となっている。
MCO-010について
現在の遺伝子治療は、網膜外層細胞に特定の遺伝子変異を持つ患者の治療を目的としているが、豊富な網膜内ニューロンを標的とする周囲光で活性化可能なMCO光遺伝学単独療法は、進行した網膜外層細胞が変性した進行性RPにより失われた視力を回復する可能性がある。 MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec、硝子体内注射用懸濁液) は、現在臨床試験中の唯一の広帯域、高速、最も光感受性の高いオプシンです。 MCO-010 発現カセットは、mGluR6 プロモーターエンハンサーを介した双極細胞ターゲティングを備え、現実世界の環境で高品質の視力を回復するように設計されています。独自の AAV2 ベクターにより、硝子体内注射による双極細胞への MCO-010 の強力な形質導入が可能になります。進行RP患者を対象としたMCO-010の第1/2相試験では、視覚誘導による可動性、形状識別、視力の改善が実証されました。かなりの割合の患者が段階的に MCO-010 で治療されている 2b RESTORE 試験では、良好な安全性プロファイルとともに、視覚誘導による可動性、形状識別、視力によって評価される機能的視覚の改善が示されました。
ナノスコープ・セラピューティクス社について
Nanoscope Therapeutics は、治療法が存在しない網膜変性疾患により失明した何百万人もの患者を対象に、遺伝子に依存せず視力を回復する光遺伝学的治療法を開発しています。同社の主要資産である MCO-010 は最近、RESTORE フェーズのトップライン結果を報告しました。 2b 米国における網膜色素変性症に対する多施設無作為化二重マスク偽対照臨床試験（NCT04945772）。同社はまた、シュタルガルト患者を対象としたMCO-010療法の第2相STARLIGHT試験に完全登録した（NCT05417126）。 MCO-010 は、RP とシュタルガルトの両方で FDA ファストトラック指定および FDA 希少疾病用医薬品指定を受けています。前臨床資産には、地理的萎縮に対する非ウイルスレーザーによる MCO-020 遺伝子治療が含まれます。
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