ダラス, 2023 年 4 月 27 日 /PRNewswire/ — ナノスコープ・セラピューティクス株式会社網膜変性疾患の遺伝子治療を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業である同社は本日、第2b相多施設共同無作為化二重マスク偽対照RESTORE臨床試験からの重要なデータの発表を発表した（NCT04945772）ARVO年次総会でのMCO-010の。 MCO-010 は、遺伝子変異に関係なく、進行性網膜色素変性症 (RP) の視力回復を目的とした、周囲光で活性化可能な多特性オプシン (MCO) 光遺伝学的治療法です。複合有効性データにより、MCO-010 が RP の潜在的な治療法であることが検証されています。 MCO-010 は、米国食品医薬品局 (FDA) から希少疾病用医薬品とファストトラックの両方の指定を受けています。

RESTORE試験では、RPによる重度の視覚障害のある患者18人がMCO-010の硝子体内注射を1回受け、9人は偽の硝子体内注射を受けた。結果は、MCO-010 による治療後の視覚機能の改善と、以前の研究と一致し、良好な安全性プロファイルを示しました。主な有効性測定には、多輝度 Y モビリティ テスト (MLYMT、視覚誘導モビリティ)、多輝度形状識別テスト (MLSDT、近距離物体認識)、最良補正視力 (BCVA) スコアが含まれます。 MLYMT および MLSDT では、2 以上の輝度レベルの変化が臨床的に意味があると見なされます。 BCVA の場合、0.3 LogMAR の変化は臨床的に意味があると考えられます。

12 か月後の主要な有効性測定における複合結果は次のとおりです。

• MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 18 人 (100%) は、プラセボを受けた患者 9 人中 5 人 (55.6%) と比較して、MLYMT、MLSDT、または BCVA で視力の改善を示しました (p=0.007)。
• MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 17 人 (94.4%) は、プラセボを受けた患者 9 人中 4 人 (44.4%) と比較して、MLYMT または BCVA で視力の改善を示しました (p=0.008)。
• MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 16 人（88.9%）は、プラセボを受けた患者 9 人中 4 人（44.4%）と比較して、MLYMT または MLSDT で 2 以上の輝度レベルの改善を示しました（p=0.02）。そして
• MCO-010 治療を受けた患者 18 人中 14 人 (77.8%) は、プラセボを受けた患者 9 人中 3 人 (33.3%) と比較して、MLSDT または BCVA で視力の改善を示しました (p=0.04)。

臨床的に意味のある効果の証拠に加えて、MCO-010 は忍容性が高く、重篤な眼または全身の有害事象は報告されませんでした。研究群全体で治療緊急有害事象（TEAE）の発生率は同等でした。治療群全体で報告された最も一般的な眼のTEAEは、前房細胞、高眼圧症、結膜出血でした。

これらの RESTORE 結果は、初期の第 1/2 相試験で観察された結果と一致しています (NCT04919473) 被験者の 11 人中 9 人 (82%) が、視覚誘導可動性で 2 輝度レベルの改善、または視力で 0.3 logMAR の改善を示しました。この第 1/2 相試験では、重篤な有害事象はなく、良好な安全性プロファイルが観察されました。 RP による重度の視力喪失のある人には、現在、視力を改善できる治療法がありません。

「ARVO で RESTORE の試験結果を発表できることを光栄に思います。私は MCO-010 臨床試験に参加した重度の視覚障害のある患者を治療する特権に恵まれ、彼らの視覚機能がいくらか改善されたことを観察しました。 1回の硝子体内注射後に視力の向上が見られるという事実は注目に値します。」 デヴィッド・ボイヤー医学博士、 Retina-Vitreous Associates 医療グループ で カリフォルニア州ビバリーヒルズ ナノスコープ臨床諮問委員会メンバー。 「RPによる重度の視覚障害を抱えて生活していた参加者の中には、視覚機能の改善に気づいた人もいます。さらに、MCO-010 は良好な安全性プロファイルを持っていました。重度の視覚障害のある集団における視覚の改善を示す最初のランダム化比較試験に参加できたことは光栄です。」

「重度の視力喪失を有するRP患者は、黄斑および網膜周辺部に異なる遺伝子型と変性の表現型が現れる不均一な集団です。このため、単一の評価ではこの広範な集団全体にわたる臨床的に重要な視力の変化を適切に捉えることはできないと私たちは強く信じています。複合エンドポイントを使用すると、個別のテストで視覚誘導による可動性、物体認識、視力などの視覚パフォーマンスのさまざまな側面を評価する場合に、単一の測定で全体的な視覚機能の変化を評価できます。 RESTORE 研究の複合エンドポイント全体で、大幅に多くの MCO-010 治療を受けた患者が臨床的に有意な視力の改善を経験しました。このランダム化比較試験は、変異に依存しない治療法としての MCO-010 光遺伝療法が進行性 RP 患者の視力を改善できるという説得力のある証拠を提供します」とナノスコープの共同創設者兼社長兼最高科学責任者のサマレンドラ・モハンティ氏は述べています。

「RPによる重度の視力喪失の治療状況は、承認されていない治療法の1つであり、承認のための事前に定義された単一のエンドポイントがありません。 MCO-010治療を受けた患者において有効性の主要な複合尺度全体で改善が見られていることから、これはRPによる重度の視力喪失患者の治療の有望な候補となっている」と付け加えた。 スラニャ・バタチャリヤ, ナノスコープの共同創設者兼最高経営責任者。 「私たちは、このエキサイティングな治療法を市場に出すための迅速な道筋に関するこのデータの全体性について、今後 FDA と話し合うことを楽しみにしています。 MCO-010 が患者の生活にもたらしている影響と変化を見ることができて本当に嬉しく思いますし、RESTORE 試験の成功に貢献してくれたすべての参加者と研究者に感謝しています。」

網膜色素変性症について

正常な目では、オプシンは網膜の光受容細胞と本質的に光感受性の網膜神経節細胞によって発現され、光によって活性化されると視覚の生理学的プロセスを引き起こします。 RP には、網膜の光受容細胞が時間の経過とともに劣化し、視力障害や最終的には失明に至る一連のまれな遺伝性疾患が含まれます。これらの疾患は、100 を超える異なる遺伝子変異に関連していると考えられています。米国では約10万人、世界中では推定200万人がRPに苦しんでおり、遺伝性失明の主な原因となっている。

MCO-010について

現在の遺伝子治療は、網膜外層細胞に特定の遺伝子変異を持つ患者の治療を目的としているが、豊富な網膜内ニューロンを標的とする周囲光で活性化可能なMCO光遺伝学単独療法は、進行した網膜外層細胞が変性した進行性RPにより失われた視力を回復する可能性がある。 MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec、硝子体内注射用懸濁液) は、現在臨床試験中の唯一の広帯域、高速、最も光感受性の高いオプシンです。 MCO-010 発現カセットは、mGluR6 プロモーターエンハンサーを介した双極細胞ターゲティングを備え、現実世界の環境で高品質の視力を回復するように設計されています。独自の AAV2 ベクターにより、硝子体内注射による双極細胞への MCO-010 の強力な形質導入が可能になります。進行RP患者を対象としたMCO-010の第1/2相試験では、視覚誘導による可動性、形状識別、視力の改善が実証されました。かなりの割合の患者が段階的に MCO-010 で治療されている 2b RESTORE 試験では、良好な安全性プロファイルとともに、視覚誘導による可動性、形状識別、視力によって評価される機能的視覚の改善が示されました。

ナノスコープ・セラピューティクス社について

Nanoscope Therapeutics は、治療法が存在しない網膜変性疾患により失明した何百万人もの患者を対象に、遺伝子に依存せず視力を回復する光遺伝学的治療法を開発しています。同社の主要資産である MCO-010 は最近、RESTORE フェーズのトップライン結果を報告しました。 2b 米国における網膜色素変性症に対する多施設無作為化二重マスク偽対照臨床試験（NCT04945772）。同社はまた、シュタルガルト患者を対象としたMCO-010療法の第2相STARLIGHT試験に完全登録した（NCT05417126）。 MCO-010 は、RP とシュタルガルトの両方で FDA ファストトラック指定および FDA 希少疾病用医薬品指定を受けています。前臨床資産には、地理的萎縮に対する非ウイルスレーザーによる MCO-020 遺伝子治療が含まれます。

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出典 ナノスコープ・セラピューティクス

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