DALLAS, 26 mars 2024 — Nanoscope Thérapeutique Inc., une société de biotechnologie clinique en stade avancé développant des thérapies géniques pour les maladies héréditaires de la rétine et la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), a annoncé aujourd'hui des résultats positifs à l'issue de la phase de 2 ans. 2b RESTORE essai clinique randomisé et contrôlé de son programme principal, MCO-010, une thérapie génique indépendante des mutations pour les patients présentant une perte de vision permanente et sévère due à une rétinite pigmentaire (RP) avancée.
L'essai a atteint son critère d'évaluation principal, démontrant une amélioration statistiquement significative de l'acuité visuelle la mieux corrigée (MAVC) à la semaine 52, à la fois à la dose élevée (0,337 LogMAR ; p = 0,021) et à la dose faible (0,382 LogMAR ; p = 0,029). groupes de traitement par rapport au groupe témoin fictif (0,050 LogMAR). La phase 2b L'essai RESTORE représente le seul essai contrôlé randomisé sur la maladie dégénérative de la rétine à démontrer une amélioration au-delà du seuil BCVA cliniquement important > 0,3 LogMAR de manière statistiquement significative.
Les améliorations de la fonction visuelle ont persisté ou augmenté après la semaine 52 de l'étude, démontrant l'effet durable d'une seule injection intravitréenne de MCO-010. L'amélioration de la BCVA à la semaine 76, un critère d'évaluation secondaire clé, était statistiquement significative dans le groupe de traitement à forte dose par rapport au groupe témoin (0,539 LogMAR ; p = 0,001). À la semaine 76, l'amélioration de la BCVA dans le groupe de traitement à faible dose n'était pas statistiquement significative par rapport au contrôle (0,374 LogMAR ; p = 0,065).. Ces résultats sont cohérents avec ce qui a été observé précédemment dans la précédente étude ouverte de phase 1/2a. La dose élevée de MCO-010 (1,2E11gc/œil) devrait être la dose commerciale.
Dans un autre critère d'évaluation secondaire prédéfini, le critère d'évaluation fonctionnel composite des nouveaux tests de discrimination de forme multi-luminance et de mobilité y a montré un taux de réponse de 89% dans les groupes de traitement à haute dose et à faible dose à la semaine 52, offrant un soutien supplémentaire à la vision. amélioration après l'administration de MCO-010. Des données supplémentaires de cet essai clinique seront présentées lors d'une série de réunions scientifiques dans les mois à venir, en commençant par une présentation lors de la réunion scientifique annuelle de l'Association pour la recherche en vision et en ophtalmologie sur 6 mai 2024, dans Seattle, Washington, par Allen Ho, MD, directeur de la recherche sur la rétine et codirecteur du service de rétine du Wills Eye Hospital.
MCO-010 a été généralement bien toléré et aucun événement indésirable grave ou grave lié au traitement n'a été signalé, conformément aux études antérieures. Les événements indésirables les plus courants étaient une hypertension cellulaire et oculaire légère ou modérée. Aucun événement indésirable particulièrement intéressant lié à une inflammation intraoculaire, tel qu'une endophtalmie, une rétinite, une vascularite rétinienne, une vascularite occlusive rétinienne ou une hypotonie, n'a été signalé dans les groupes de traitement.
« Nous avons observé une restauration significative de la vision chez de nombreux patients présentant une perte de vision sévère, y compris ceux qui étaient complètement aveugles », a déclaré David Boyer, MD, chercheur dans l'essai et professeur clinicien adjoint d'ophtalmologie au Université de Californie du Sud École de médecine Keck. « De nombreux patients traités avec MCO-010 ont obtenu un bénéfice cliniquement significatif mesurable lors du test de fonction visuelle primaire, et cet effet a été confirmé par une amélioration parallèle des évaluations de la vision fonctionnelle. S'il est approuvé, le MCO-010 est sur le point d'avoir un impact positif et significatif sur la vie des patients touchés par cette maladie débilitante.
Sur la base de ces résultats, Nanoscope a l'intention de soumettre une BLA à la FDA américaine au cours du second semestre 2024, première étape dans l'exécution de sa stratégie mondiale de réglementation et de commercialisation.
« Je suis ravi de constater que le MCO-010 a le potentiel d'améliorer la vision chez les patients atteints de RP avancée », a déclaré Arshad M. Khanani, MD, MA, FASRS, directeur de la recherche clinique chez Sierra Eye Associates et professeur clinicien au Université du Nevada, Reno Ecole de Médecine. « Il s’agit d’un moment charnière pour le domaine de la thérapie génique oculaire, qui dispose d’un traitement potentiel indépendant des mutations intravitréennes pour la RP, une maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement disponible et qui entraîne une perte de vision permanente. »
« Nanoscope est à l'avant-garde de l'évolution de l'optogénétique vers une solution thérapeutique tangible pour les patients atteints de RP », a déclaré Sulagna Bhattacharya, co-fondateur et PDG de Nanoscope. « Les données convaincantes des analyses les plus récentes de l'essai RESTORE à la semaine 76 fournissent une validation supplémentaire de la plateforme polyvalente MCO de Nanoscope, qui pilote notre portefeuille croissant de programmes dans le domaine de la maladie de Stargardt et de l'atrophie géographique (AG) due à la dégénérescence maculaire liée à l'âge. (AMD). Nous exprimons notre sincère gratitude aux participants à l’essai et à leurs familles, ainsi qu’aux enquêteurs et à tous ceux qui ont contribué à cet essai révolutionnaire et à sa réussite.
Ces résultats représentent la première preuve de l’efficacité d’une thérapie génique indépendante des mutations pour une maladie génétique. Ces résultats reflètent plus d'une décennie d'innovation dans tous les aspects du programme MCO-010, y compris la conception de vecteurs, la fabrication et la conception d'essais cliniques, ainsi que le développement de nouveaux paramètres de vision fonctionnelle pour cette population souffrant de perte de vision sévère.
« Ces résultats sont l'aboutissement de plus d'une décennie de travail mené par de nombreuses personnes dévouées, soulignant le potentiel de notre plate-forme MCO-010 unique à large bande, hautement photosensible et rapide », a déclaré Samarendra Mohanty, PhD, co-fondateur, président et directeur scientifique de Nanoscope. « Cette réalisation marque une étape importante dans le domaine de la thérapie génique indépendante des mutations, établissant ainsi la promesse de l’optogénétique en tant que modalité thérapeutique. Nous exprimons notre sincère gratitude au National Eye Institute-NIH et à ses collaborateurs pour leurs contributions inestimables à la réalisation du potentiel thérapeutique de la thérapie MCO, offrant ainsi l’espoir d’une restauration de la vision aux patients, quelle que soit leur mutation génétique sous-jacente.
RESTAURATION des détails de l'essai
Le multicentrique, Phase 2b L'essai a randomisé 28 sujets présentant une perte de vision sévère et un diagnostic clinique confirmé de RP. Un sujet randomisé, qui a retiré son consentement avant les mesures de base et l'intervention de l'étude, n'a pas été inclus dans la population ITTm. Les résultats rapportés proviennent de la population mITT qui comprenait tous les sujets randomisés ayant reçu l'intervention dans l'œil étudié (MCO-010 ou contrôle) : 18 sujets dans les groupes MCO-010 et 9 sujets dans le groupe témoin. Pour les critères d'évaluation principaux et secondaires, les sujets ont été évalués à plusieurs moments sur deux ans pour évaluer la BCVA, mesurée par le test d'acuité visuelle de Fribourg.
- Un modèle linéaire à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) a été réalisé sur les critères d'évaluation principaux et secondaires, dans lequel les données d'acuité visuelle de toutes les visites post-base ont été incluses dans le modèle, avec l'acuité visuelle de base comme covariable.
- Les comparaisons entre les groupes de traitement ont été effectuées à l'aide d'une procédure de Hochberg pour ajuster les comparaisons multiples par rapport au contrôle. En utilisant les résultats obtenus à partir du modèle MMRM, le p-les valeurs des deux comparaisons des groupes MCO-010 par rapport au contrôle ont été classées du plus grand au plus petit.
- Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires de l'acuité visuelle rapportés sont basés sur des discussions réglementaires, comme annoncé précédemment le 18 janvier 2024et aligner les paramètres de l'étude sur les objectifs de l'étude initialement prévus. Un plan d'analyse statistique (SAP) révisé a été finalisé et soumis aux régulateurs avant la fin de la semaine 76 et des moments ultérieurs de l'étude.
- La vision fonctionnelle a été évaluée en évaluant les performances du sujet en matière de reconnaissance d'objets ou en suivant un cours de mobilité sous divers niveaux de lumière rencontrés dans les activités de la vie quotidienne.
Un résumé des principaux résultats d’efficacité suit :
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Critère principal : BCVA à la semaine 52
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Critère secondaire clé : BCVA à la semaine 76
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Changement dans LogMAR de
Base de référence (moyenne ± SEM)
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Valeur P
vs contrôle
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Changement dans LogMAR de
Base de référence (moyenne ± SEM)
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Valeur P
vs contrôle
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MCO-010 à haute dose
(1,2E11 cc, N=9)
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-0,337 ±0,0829
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0.0209
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-0,539 ± 0,1032
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0.0014
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Faible dose MCO-010
(0,9E11 cg, N=9)
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-0,382 ±0,1244
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0.0290
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-0,374 ± 0,1332
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0.0652
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Contrôle fictif
(N=9)
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-0,050 ±0,0717
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—-
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-0,078 ± 0,0737
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—-
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À propos de la rétinite pigmentaire
La rétinite pigmentaire (RP) englobe un groupe de maladies génétiques rares dans lesquelles les cellules photoréceptrices de la rétine se dégradent avec le temps, entraînant une déficience visuelle et éventuellement la cécité. On pense que ces troubles sont liés à plus de 100 mutations génétiques différentes. Environ 100 000 personnes aux États-Unis et environ 2 millions de personnes dans le monde souffrent de RP, ce qui en fait la principale cause de cécité héréditaire.
À propos du MCO-010
Les thérapies géniques actuelles visent à traiter les patients présentant des mutations génétiques spécifiques et sont en outre limitées dans les maladies avancées caractérisées par des cellules externes dégénérées de la rétine. La monothérapie optogénétique MCO activable par la lumière ambiante cible de nombreux neurones rétiniens internes et a le potentiel de restaurer la vision définitivement perdue en raison d'une RP avancée. MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec, suspension pour injection intravitréenne) est la seule opsine à large bande, rapide et hautement sensible à la lumière actuellement en essai clinique. Grâce au ciblage des cellules bipolaires via le promoteur-amplificateur mGluR6, la cassette d'expression MCO-010 est conçue pour restaurer une vision de haute qualité dans des environnements réels. Le vecteur AAV2 exclusif permet une transduction robuste du MCO-010 dans les cellules bipolaires lors d'une injection intravitréenne. L'étude de phase 1/2a du MCO-010 chez des patients atteints de PR avancée a démontré une sécurité favorable et une amélioration dose-dépendante de l'acuité visuelle.
À propos de Nanoscope Thérapeutique Inc.
Nanoscope Therapeutics développe des thérapies optogénétiques de restauration de la vue, indépendantes des gènes, pour les millions de patients aveuglés par des maladies héréditaires de la rétine, pour lesquelles il n'existe aucun remède. L'actif principal de l'entreprise, MCO-010, a récemment terminé la phase de RESTAURATION 2b essai clinique multicentrique, randomisé, en double insu et contrôlé de manière fictive aux États-Unis pour la rétinite pigmentaire (NCT04945772). La société a également récemment achevé l'essai de phase 2 STARLIGHT portant sur le traitement par MCO-010 chez des patients atteints de la maladie de Stargardt (NCT05417126). MCO-010 a reçu les désignations accélérées de la FDA et les désignations de médicament orphelin de la FDA pour la RP et la maladie de Stargardt. Les actifs précliniques comprennent la thérapie génique non virale MCO-020 administrée par laser pour l'AG due à la DMLA.
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