达拉斯, 2024 年 3 月 26 日 — 纳米视野治疗公司是一家后期临床生物技术公司，开发遗传性视网膜疾病和年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的基因疗法，今天在完成 2 年阶段后宣布了积极的顶线结果 2b RESTORE 主导项目 MCO-010 的随机对照临床试验, 一种针对因晚期色素性视网膜炎（RP）导致永久性和严重视力丧失的患者的突变不可知基因疗法。

该试验达到了主要终点，表明高剂量（0.337 LogMAR；p=0.021）和低剂量（0.382 LogMAR；p=0.029）在第 52 周时最佳矫正视力（BCVA）均有统计学显着改善。治疗组与假对照组相比（0.050 LogMAR）。阶段 2b RESTORE 试验是视网膜退行性疾病中唯一一项以统计显着方式证明改善超过临床重要 BCVA > 0.3 LogMAR 阈值的随机对照试验。

在研究的第 52 周后，视功能的改善持续或增加，证明了单次玻璃体内注射 MCO-010 的持久效果。与对照组相比，第 76 周时高剂量治疗组的 BCVA 改善（关键的次要终点）具有统计学意义（0.539 LogMAR；p=0.001）。第 76 周时，与对照组相比，低剂量治疗组 BCVA 的改善没有统计学意义（0.374 LogMAR；p=0.065）. 这些结果与之前在早期 1/2a 期开放标签研究中观察到的结果一致。高剂量MCO-010（1.2E11gc/眼）计划作为商业剂量。

在另一个预先指定的次要终点中，新型多亮度形状辨别和 y 迁移率测试的复合功能终点显示，第 52 周时高剂量和低剂量治疗组的响应率为 89%，为视力提供了进一步支持MCO-010 管理后的改善。该临床试验的更多数据将在未来几个月的一系列科学会议上公布，首先是在视觉和眼科研究协会年度科学会议上介绍 2024 年 5 月 6 日， 在 华盛顿州西雅图， 经过 何艾伦医学博士、威尔斯眼科医院视网膜研究主任兼视网膜服务联席主任。

MCO-010 总体耐受性良好，没有报告与治疗相关的严重不良事件，这与之前的研究一致。最常见的不良事件是轻度或中度前房细胞和高眼压。治疗组中没有报告与眼内炎症相关的特别令人感兴趣的不良事件，例如眼内炎、视网膜炎、视网膜血管炎、视网膜闭塞性血管炎或眼压过低。

“我们观察到许多严重视力丧失的患者，包括完全失明的患者，视力显着恢复，”说 大卫·博耶，医学博士，该试验的调查员和眼科的兼职临床教授 南加州大学 凯克医学院。 “许多接受 MCO-010 治疗的患者在初级视觉功能测试中获得了可测量的具有临床意义的益处，并且这种效果通过功能性视力评估的平行改善得到了证实。如果获得批准，MCO-010 有望对受这种衰弱性疾病影响的患者的生活产生积极、有意义的影响。”

基于这些结果，Nanscope 计划于 2024 年下半年向美国 FDA 提交 BLA，作为执行其全球监管和商业化战略的第一步。

“我很高兴看到 MCO-010 有潜力改善晚期 RP 患者的视力，”说 阿沙德·M·卡纳尼，医学博士、硕士、FASRS、Sierra Eye Associates 临床研究总监和临床教授 内华达大学里诺分校 医学院。 “对于眼部基因治疗领域来说，这是一个关键时刻，为 RP 提供一种潜在的玻璃体内突变不可知治疗方法，RP 是一种目前没有可用治疗方法并导致永久性视力丧失的疾病。”

“Nanoscope 处于将光遗传学发展为 RP 患者切实治疗解决方案的前沿，”说 苏拉格纳·巴塔查亚，Nanscope 联合创始人兼首席执行官。 “来自 RESTORE 试验第 76 周最新分析的令人信服的数据为 Nanoscope 的多功能 MCO 平台提供了额外的验证，这正在推动我们不断扩大 Stargardt 病和年龄相关性黄斑变性引起的地图样萎缩 (GA) 的治疗方案。 （AMD）。我们向试验参与者及其家人、研究人员以及所有为这项开创性试验及其成功完成做出贡献的人表示衷心的感谢。”

这些结果代表了突变不可知基因疗法对遗传病的有效性的第一个证据。这些结果反映了 MCO-010 项目十多年来在各个方面的创新，包括载体设计、制造和临床试验设计，以及针对严重视力丧失人群的新型功能性视力终点的开发。

“这些结果是众多敬业人士十多年来工作的结晶，凸显了我们独特的宽带、高光敏性和快速 MCO-010 平台的潜力，” 萨马伦德拉·莫汉蒂博士，Nanscope 联合创始人、总裁兼首席科学官。 “这一成就标志着突变不可知基因治疗领域的一个重要里程碑，坚定地确立了光遗传学作为一种治疗方式的前景。我们衷心感谢美国国立卫生研究院 (NIH) 国家眼科研究所及其合作者在实现 MCO 疗法的治疗潜力方面做出的宝贵贡献，为患者带来视力恢复的希望，无论其潜在的基因突变如何。”

恢复试用详细信息
多中心、阶段 2b 该试验对 28 名患有严重视力丧失并确诊为 RP 临床诊断的受试者进行了随机分组。一名在基线测量和研究干预之前撤回同意的随机受试者未被纳入 mITT 人群。报告的结果来自 mITT 人群，其中包括所有在研究眼中接受干预的随机受试者（MCO-010 或对照）：MCO-010 组中有 18 名受试者，对照组有 9 名受试者。对于主要和关键次要终点，在两年内的多个时间点对受试者进行评估，以评估通过弗莱堡视力测试测量的 BCVA。

• 对主要和关键次要终点进行重复测量的线性混合效应模型（MMRM），其中所有基线后访视的视敏度数据均包含在模型中，并以基线视敏度作为协变量。
• 使用 Hochberg 程序进行治疗组之间的比较，以调整与对照的多重比较。使用从 MMRM 模型获得的结果， p-MCO-010 组与对照组的两次比较的值按从最大到最小的顺序排列。
• 报告的主要和关键次要视力终点结果基于监管讨论， 正如之前宣布的 2024 年 1 月 18 日，并使研究终点与最初预期的研究目标保持一致。修订后的统计分析计划 (SAP) 在研究第 76 周及之后的时间点完成之前最终确定并提交给监管机构。
• 通过评估受试者在日常生活活动中遇到的各种光照水平下的物体识别或导航移动过程的表现来评估功能性视力。

顶线疗效结果总结如下：