Nanscope Therapeutics gibt positive Topline-Ergebnisse der Phase-2b-RESTORE-Studie mit MCO-010 zur Behandlung von Retinitis pigmentosa bekannt
- Bei 88,91 TP3T (16/18) der mit MCO-010 behandelten Patienten kam es zu einer klinisch bedeutsamen Verbesserung der visuellen Mobilität oder Objekterkennung um zwei oder mehr Helligkeitsstufen
- Bei mehreren mit MCO-010 behandelten Patienten wurde eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Sehschärfe beobachtet
- Günstiges Sicherheitsprofil für MCO-010 ohne schwerwiegende oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
DALLAS, 30. März 2023 /PRNewswire/ — Nanoscope Therapeutics Inc., gab heute die Topline-Ergebnisse der multizentrischen, randomisierten, doppelt maskierten, scheinkontrollierten klinischen Phase-2b-Studie RESTORE bekannt (NCT04945772) von MCO-010, einer durch Umgebungslicht aktivierbaren optogenetischen Multi-Characteristic Opsin (MCO)-Therapie zur Wiederherstellung des Sehvermögens bei fortgeschrittener Retinitis pigmentosa (RP), unabhängig von Genmutationen. MCO-010 hat von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) sowohl den Orphan-Drug- als auch den Fast-Track-Status erhalten.
In der RESTORE-Studie erhielten 18 Patienten mit schwerer Sehbeeinträchtigung aufgrund von RP eine einzige intravitreale Injektion von MCO-010, während 9 eine Schein-Intravitrealinjektion erhielten. Die Ergebnisse zeigten eine Verbesserung der Sehfunktion nach der Behandlung mit MCO-010 im Einklang mit früheren Studien sowie ein günstiges Sicherheitsprofil. Der primäre Endpunkt war die mittlere Veränderung des Multi-Luminance Y-Mobility Test (MLYMT, vision-guided Mobility)-Scores im Vergleich zu Placebo. Weitere wichtige Wirksamkeitsbewertungen waren der Multi-Luminance Shape Discrimination Test (MLSDT, Nahobjekterkennung) und die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA). Für MLYMT und MLSDT gilt eine Änderung der Luminanzstufe um 2 oder mehr als klinisch bedeutsam. Für BCVA gilt eine Änderung von 0,3 LogMAR als klinisch bedeutsam, wobei eine negative Änderung auf eine verbesserte Sehschärfe hinweist.
Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse nach 12 Monaten waren:
- 16 von 18 (88,91 TP3T) mit MCO-010 behandelten Patienten zeigten nach 12 Monaten eine Verbesserung des Luminanzniveaus bei MLYMT oder MLSDT um 2 oder mehr, verglichen mit 4 von 9 (44,41 TP3T), die Placebo erhielten (p < 0,05);
- 12 von 18 mit MCO-010 behandelten Patienten verbesserten sich im MLYMT um 2 oder mehr Luminanzstufen im Vergleich zu 3 von 9, die Placebo erhielten;
- 10 von 18 mit MCO-010 behandelten Patienten verbesserten sich im MLSDT um 2 oder mehr Luminanzstufen im Vergleich zu 2 von 9, die Placebo erhielten;
- Bei 7 von 18 mit MCO-010 behandelten Patienten verbesserte sich die BCVA um -0,3 LogMAR oder mehr im Vergleich zu 1 von 9, die Placebo erhielten. Und
- Änderung des MLYMT-Scores (primärer Endpunkt), Unterschied gegenüber Placebo: +1,0 (95%CI 0,0, 3,0).
Neben dem Nachweis einer klinisch bedeutsamen Wirkung wurde MCO-010 gut vertragen, ohne dass schwerwiegende oder schwere Augen- oder Systemnebenwirkungen gemeldet wurden. Bei einem mit Placebo behandelten Patienten trat ein SUE auf. Es gab eine vergleichbare Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) in allen Studienarmen. Die häufigsten Augen-TEAEs, über die in allen Behandlungsarmen berichtet wurde, waren Vorderkammerzellen, Augenhypertonie und Bindehautblutung.
Die heutigen RESTORE-Ergebnisse stimmen mit denen der früheren Phase-1/2-Studie überein und zeigen Verbesserungen des funktionellen Sehvermögens bei der Mehrzahl der mit MCO-010 behandelten Patienten sowie ein günstiges Sicherheitsprofil. Für Menschen mit schwerem Sehverlust aufgrund von RP stehen derzeit keine Behandlungen zur Verbesserung des Sehvermögens zur Verfügung.
„Ich hatte das Privileg, bei mehreren Patienten, die im vergangenen Jahr an klinischen MCO-010-Studien teilgenommen haben, erhebliche Verbesserungen der Sehfunktion zu beobachten. „Die Tatsache, dass wir nach einer einzigen Behandlung nachhaltige und manchmal transformative Verbesserungen der Sehfunktion sehen, die es ihnen ermöglichen, mit größerer Sicherheit in die Klinik zu gehen, ist bemerkenswert und beispiellos“, sagte Dr. Victor H. Gonzalez, Gründer des Valley Retina Institute. McAllen, Texas und RESTORE-Ermittler. „Diese Teilnehmer, die aufgrund von RP mit einer schweren Sehbehinderung lebten, haben jetzt eine verbesserte Lebensqualität, ganz anders als vor der Einnahme von MCO-010. Darüber hinaus stärkt das günstige Sicherheitsprofil von MCO-010 mein Vertrauen in diese bahnbrechende Behandlung, von der ich erwarte, dass sie zu einer wichtigen Behandlungsoption für Menschen mit fortgeschrittener RP wird.“
„Diese Ergebnisse sind erfreulich, da sie das Potenzial von MCO-010 zur Wiederherstellung der Sehkraft zeigen und mehr als ein Jahrzehnt Arbeit vieler engagierter Personen repräsentieren, die an der Entdeckung und Entwicklung dieser einzigartigen schnellen, breitbandigen und hochempfindlichen Plattform beteiligt waren. Dies ist ein entscheidender Moment für das Gebiet der mutationsunabhängigen Gentherapie und etabliert die Optogenetik als therapeutische Modalität, die bei Patienten mit schwerer Netzhautdegeneration das funktionelle Sehvermögen bei Umgebungslicht wiederherstellen kann. Die RESTORE-Studiendaten bestätigen die MCO-Plattform von Nanscope weiter, die in einer wachsenden Pipeline von Programmen eingesetzt wird. Unser Ansatz zeigt Potenzial für eine Reihe von Krankheiten und Therapiebereichen und Nanscope ist in der einzigartigen Lage, die Optogenetik zu einer therapeutischen Realität für Patienten zu machen“, fügte Samarendra Mohanty, Mitbegründerin, Präsidentin und Chief Scientific Officer von Nanscope, hinzu.
„Wir freuen uns sehr über die ermutigenden Ergebnisse der RESTORE-Studie“, sagte er Sulagna Bhattacharya, Mitbegründer und Chief Executive Officer von Nanscope. „Diese Ergebnisse legen nahe, dass MCO-010 Patienten mit schwerem Sehverlust aufgrund fortgeschrittener RP, einer Erkrankung, für die es derzeit keine Behandlungsmöglichkeiten gibt, erhebliche Vorteile bietet.“ Wir freuen uns darauf, mit der FDA und anderen Aufsichtsbehörden über die Zukunft von MCO-010 zusammenzuarbeiten, mit dem Ziel, diese neuartige Therapie den Patienten schnell zur Verfügung zu stellen. Wir danken den Studienteilnehmern und Familien sowie den Forschern und allen, die zu dieser bahnbrechenden Studie beigetragen haben, aufrichtig. Wir möchten uns auch bei unseren Investoren, dem NIH und unseren Mitarbeitern dafür bedanken, dass sie uns über viele Jahre hinweg fleißig dabei unterstützt haben, das Potenzial der MCO-Therapie zur Wiederherstellung des Sehvermögens bei Patienten auszuschöpfen, unabhängig von der zugrunde liegenden genetischen Mutation.“
Das Unternehmen geht davon aus, die Spitzenergebnisse von RESTORE auf bevorstehenden medizinischen Konferenzen vorzustellen.
Über Retinitis pigmentosa
In normalen Augen werden Opsine von Photorezeptorzellen und intrinsisch lichtempfindlichen retinalen Ganglienzellen in der Netzhaut exprimiert und lösen bei Aktivierung durch Licht den physiologischen Prozess des Sehens aus. RP umfasst eine Gruppe seltener genetischer Erkrankungen, bei denen sich die Photorezeptorzellen der Netzhaut im Laufe der Zeit verschlechtern, was zu Sehstörungen und schließlich zur Erblindung führt. Es wird angenommen, dass diese Störungen mit über 100 verschiedenen Genmutationen zusammenhängen. Ungefähr 100.000 Menschen in den USA und schätzungsweise 2 Millionen Menschen weltweit leiden an RP, was sie zur Hauptursache für vererbbare Blindheit macht.
Über MCO-010
Aktuelle Gentherapien zielen auf die Behandlung von Patienten mit spezifischen Genmutationen in äußeren Netzhautzellen ab, während eine durch Umgebungslicht aktivierbare optogenetische MCO-Monotherapie, die auf reichlich vorhandene innere Netzhautneuronen abzielt, das Potenzial hat, den Sehverlust aufgrund fortgeschrittener RP mit degenerierten äußeren Netzhautzellen wiederherzustellen. MCO-010 (Sonpiretigen isteparvovec, Suspension zur intravitrealen Injektion) ist das einzige breitbandige, schnelle und lichtempfindlichste Opsin, das sich derzeit in klinischen Studien befindet. Mit bipolarem Zell-Targeting über den Promotor-Enhancer mGluR6 ist die MCO-010-Expressionskassette für die Wiederherstellung einer hochwertigen Sehkraft in realen Umgebungen konzipiert. Der proprietäre AAV2-Vektor ermöglicht eine robuste Transduktion von MCO-010 in bipolaren Zellen bei intravitrealer Injektion. Die Phase-1/2-Studie mit MCO-010 bei Patienten mit fortgeschrittener RP zeigte eine Verbesserung der visuell gesteuerten Mobilität, der Formunterscheidung und der Sehschärfe. Ein erheblicher Anteil der Patienten, die in Phase mit MCO-010 behandelt wurden 2b Die RESTORE-Studie zeigte Verbesserungen des funktionellen Sehvermögens, bewertet durch visionäre Mobilität, Formunterscheidung und Sehschärfe, sowie ein günstiges Sicherheitsprofil.
Über Nanscope Therapeutics Inc.
Nanscope Therapeutics entwickelt genunabhängige, das Sehvermögen wiederherstellende optogenetische Therapien für Millionen von Patienten, die aufgrund degenerativer Erkrankungen der Netzhaut, für die es keine Heilung gibt, erblindet sind. Das führende Projekt des Unternehmens, MCO-010, meldete kürzlich Topline-Ergebnisse aus der RESTORE-Phase 2b multizentrische, randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte klinische Studie in den USA für Retinitis pigmentosa (NCT04945772). Das Unternehmen hat außerdem die vollständige Rekrutierung einer Phase-2-STARLIGHT-Studie zur MCO-010-Therapie bei Stargardt-Patienten abgeschlossen (NCT05417126). MCO-010 hat sowohl für RP als auch für Stargardt den Fast-Track-Status der FDA und den Orphan-Drug-Status der FDA erhalten. Zu den präklinischen Vermögenswerten gehört die nicht-virale, lasergestützte MCO-020-Gentherapie gegen geografische Atrophie.
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