ダラス, 2024 年 3 月 26 日 — ナノスコープ・セラピューティクス株式会社遺伝性網膜疾患および加齢黄斑変性症（AMD）の遺伝子治療を開発する後期臨床バイオテクノロジー企業である同社は本日、2年間のフェーズ終了後に良好なトップラインの結果を発表しました。 2b リードプログラム MCO-010 のランダム化対照臨床試験を復元する, 進行性網膜色素変性症（RP）による永久的かつ重度の視力喪失患者のための、変異に依存しない遺伝子治療。
この試験は主要評価項目を達成し、高用量（0.337 LogMAR; p=0.021）と低用量（0.382 LogMAR; p=0.029）の両方で52週目に最高矯正視力（BCVA）が統計的に有意に改善したことを示しました。治療グループと偽対照グループの比較 (0.050 LogMAR)。フェーズ 2b RESTORE試験は、統計的に有意な方法で臨床的に重要なBCVA > 0.3 LogMAR閾値を超える改善を実証した、網膜変性疾患における唯一のランダム化対照試験である。
視覚機能の改善は研究の52週目以降も持続または増加しており、MCO-010の1回の硝子体内注射の持続的な効果が実証されています。主要な副次評価項目である 76 週目の BCVA 改善は、対照群と比較して高用量治療群で統計的に有意でした (0.539 LogMAR; p=0.001)。 76週目では、低用量治療群のBCVAの改善は対照と比較して統計的に有意ではありませんでした(0.374 LogMAR; p=0.065). これらの結果は、初期の第 1/2a 相非盲検試験で以前に観察された結果と一致しています。高用量の MCO-010 (1.2E11gc/眼) が商業用量となる予定です。
事前に指定された別の副次評価項目では、新しい多輝度形状弁別とy移動度テストの複合機能評価項目は、52週目に高用量治療群と低用量治療群の両方で89%反応率を示し、視力のさらなるサポートを提供しました。 MCO-010投与後に改善。この臨床試験からの追加データは、視覚と眼科学研究協会の年次学術会議での発表を皮切りに、今後数か月以内の一連の学術会議で発表される予定です。 2024 年 5 月 6 日、 で ワシントン州シアトル、 による アレン・ホー、医学博士、ウィルズ眼科病院の網膜研究ディレクターおよび網膜サービスの共同ディレクター。
MCO-010 は一般に忍容性が良好で、以前の研究と一致して、治療に関連した重篤な有害事象は報告されませんでした。最も一般的な有害事象は、軽度または中等度の前房細胞および高眼圧症でした。治療群では、眼内炎、網膜炎、網膜血管炎、網膜閉塞性血管炎、眼圧低下などの眼内炎症に関連する特に興味深い有害事象は報告されませんでした。
「私たちは、全盲の患者を含む、重度の視力喪失を患った多くの患者の著しい視力回復を観察しました」と述べた。 デヴィッド・ボイヤー、MDは治験の研究者であり、眼科の非常勤臨床教授です。 南カリフォルニア大学 ケック医学部。 「MCO-010で治療された多くの患者は、一次視覚機能検査で測定可能な臨床的に意味のある利益を得ており、この効果は機能的視覚評価の並行した改善によって確認されました。 MCO-010が承認されれば、この衰弱性疾患に悩まされている患者の生活に前向きで有意義な影響を与える準備が整います。」
これらの結果に基づいて、ナノスコープは世界的な規制および商業化戦略を実行する最初のステップとして、2024 年後半に米国 FDA に BLA を提出する予定です。
「MCO-010が進行性RP患者の視力を改善する可能性があることを知り、興奮しています」と同氏は述べた。 アルシャド・M・ハナニ、MD、MA、FASRS、Sierra Eye Associates の臨床研究ディレクターおよび臨床教授 ネバダ大学リノ校 医学部。 「これは、眼科遺伝子治療の分野にとって、現在利用可能な治療法がなく、永久的な視力喪失につながる疾患であるRPに対する硝子体内変異に依存しない治療法を可能にする極めて重要な瞬間です。」
「ナノスコープは、光遺伝学をRP患者の具体的な治療ソリューションに発展させる最前線にあります。」と同氏は述べています。 スラニャ・バタチャリヤ、ナノスコープの共同創設者兼最高経営責任者。 「RESTORE試験の76週目での最新の分析から得られた説得力のあるデータは、Nanscopeの多用途MCOプラットフォームのさらなる検証を提供し、シュタルガルト病と加齢黄斑変性症による地理的萎縮（GA）の両方におけるプログラムのパイプラインの拡大を推進しています」 (AMD)。私たちは、治験参加者とそのご家族、治験責任医師およびこの画期的な治験とその成功裏の完了に貢献したすべての方々に心からの感謝の意を表します。」
これらの結果は、遺伝性疾患に対する突然変異非依存型遺伝子治療の有効性を示す最初の証拠となる。これらの結果は、ベクター設計、製造、臨床試験設計、さらには重度の視力喪失患者に対する新たな機能的視覚エンドポイントの開発など、MCO-010 プログラムのあらゆる側面にわたる 10 年以上にわたる革新を反映しています。
「これらの結果は、多数の献身的な個人による10年以上の研究の集大成であり、当社独自のブロードバンド、高感光性、高速MCO-010プラットフォームの可能性を強調しています」と氏は述べた。 サマレンドラ・モハンティ博士、ナノスコープの共同創設者、社長、最高科学責任者。 「この成果は、変異に依存しない遺伝子治療の分野における重要なマイルストーンであり、治療法としての光遺伝学の可能性を確固たるものとします。私たちは、根底にある遺伝子変異に関係なく、患者に視力回復の希望を与え、MCO療法の治療可能性を実現する上で貴重な貢献をしてくれた国立眼科研究所NIHと協力者に心から感謝の意を表します。」
RESTORE トライアルの詳細
マルチセンター、フェーズ 2b この試験では、重度の視力喪失を患う28人の被験者が無作為に割り付けられ、RPの臨床診断が確認されました。ベースライン測定および研究介入の前に同意を撤回した無作為化被験者 1 名は、mITT 集団には含まれませんでした。報告された結果は、研究眼（MCO-010または対照）への介入を受けたすべての無作為化対象者（MCO-010グループの18人の対象者および対照群の9人の対象者）を含むmITT集団からのものである。主要評価項目と主要な副次評価項目については、フライブルク視力検査で測定したBCVAを評価するために、被験者を2年間にわたって複数の時点で評価しました。
- 反復測定の線形混合効果モデル (MMRM) が主要エンドポイントと主要な副次エンドポイントで実行され、ベースライン後のすべての来院からの視力データがモデルに含まれ、ベースライン視力が共変量として使用されました。
- 治療群間の比較は、対照との多重比較を調整するためにホッホベルグ法を使用して実施されました。 MMRM モデルから得られた結果を使用すると、 p-MCO-010 グループとコントロールの 2 つの比較から得られた値は、最大から最小の順に並べられました。
- 報告されている一次および主要な二次視力エンドポイントの結果は、規制上の議論に基づいています。 以前に発表されたように 2024 年 1 月 18 日、そして、研究のエンドポイントを当初意図された研究の目的に合わせます。改訂された統計解析計画 (SAP) が最終決定され、研究の 76 週以降の時点が完了する前に規制当局に提出されました。
- 機能的視覚は、日常生活活動で遭遇するさまざまな光レベルの下での物体認識または移動コースのナビゲーションにおける被験者のパフォーマンスを評価することによって評価されました。
主な有効性結果の概要は次のとおりです。
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主要エンドポイント: 52週目のBCVA
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主要な副次エンドポイント: 76週目のBCVA
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LogMAR の変化
ベースライン (平均値 ± SEM)
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P値
対コントロール
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LogMAR の変化
ベースライン (平均値 ± SEM)
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P値
対コントロール
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高用量 MCO-010
(1.2E11 gc、N=9)
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-0.337 ±0.0829
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0.0209
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-0.539 ± 0.1032
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0.0014
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低用量 MCO-010
(0.9E11 gc、N=9)
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-0.382 ±0.1244
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0.0290
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-0.374 ± 0.1332
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0.0652
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偽のコントロール
(N=9)
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-0.050 ±0.0717
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—-
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-0.078 ± 0.0737
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—-
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網膜色素変性症について
網膜色素変性症 (RP) は、時間の経過とともに網膜の光受容体細胞が劣化し、視力障害や最終的には失明に至る一連の稀な遺伝性疾患を指します。これらの疾患は、100 を超える異なる遺伝子変異に関連していると考えられています。米国では約10万人、世界中では推定200万人がRPに苦しんでおり、遺伝性失明の主な原因となっている。
MCO-010について
現在の遺伝子治療は、特定の遺伝子変異を持つ患者の治療を目的としているが、網膜外層細胞が変性した進行性疾患ではさらに限界がある。周囲光で活性化可能な MCO 光遺伝学的単独療法は、豊富な網膜内ニューロンを標的とし、進行した RP により永久に失われた視力を回復する可能性があります。 MCO-010 (ソンピレチゲネ・イステパルボベク、硝子体内注射用懸濁液）は、現在臨床試験中の唯一の広帯域、高速、高光感受性オプシンです。 MCO-010 発現カセットは、mGluR6 プロモーターエンハンサーを介した双極細胞ターゲティングにより、現実世界の環境で高品質の視力を回復するように設計されています。独自の AAV2 ベクターにより、硝子体内注射による双極細胞への MCO-010 の強力な形質導入が可能になります。進行RP患者を対象としたMCO-010の第1/2a相試験では、良好な安全性と用量依存的な視力の改善が実証されました。
ナノスコープ・セラピューティクス社について
Nanoscope Therapeutics は、治療法が存在しない遺伝性網膜疾患によって失明した何百万人もの患者を対象に、遺伝子に依存せず視力を回復する光遺伝学的治療法を開発しています。同社の主要資産である MCO-010 は、最近復元フェーズを完了しました。 2b 米国における網膜色素変性症に対する多施設無作為化二重マスク偽対照臨床試験(NCT04945772)。同社は最近、シュタルガルト病患者を対象としたMCO-010療法の第2相STARLIGHT試験も完了した（NCT05417126）。 MCO-010 は、RP 病とシュタルガルト病の両方に対して FDA のファストトラック指定と FDA の希少疾病用医薬品の指定を受けています。前臨床資産には、AMD による GA に対する非ウイルスレーザーによる MCO-020 遺伝子治療が含まれます。
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